近年來，許多自身免疫性疾病研究發(fā)現(xiàn)，它們不僅與主要組織相容性抗原復(fù)合物（MHC）基因有關(guān)，而且與非MHC基因，如T細(xì)胞受體(TCR)、免疫球蛋白、細(xì)胞因子、凋亡等基因相關(guān)。用TCR-α探針（包括V、D、J和C序列）檢測，重癥肌無力病人有一條約9kb左右的異常條帶，提示TCR基因異常重排可能與重癥肌無力發(fā)生及胸腺瘤相關(guān)。從骨髓遷入胸腺的前T細(xì)胞，作為其抗原受體的基因處于胚系狀態(tài)，由一系列不連續(xù)的片段構(gòu)成，包括V、J、D和C區(qū)，此時(shí)無基因重排，無功能表達(dá)。在前T細(xì)胞到達(dá)胸腺后，來自不同區(qū)域的片段隨機(jī)重排，形成具有編碼功能的V-（D）-J序列，表達(dá)功能性TCR分子的胸腺細(xì)胞便增生，分化為功能性T細(xì)胞。若TCR基因重排異常，則不能消除（或抑制）對(duì)自身抗原應(yīng)答的T細(xì)胞克隆，表現(xiàn)為對(duì)自身抗原耐受的障礙，則可能導(dǎo)致多器官的自身免疫性疾病。目前已發(fā)現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力鼠中，對(duì)乙酰膽堿受體反應(yīng)的T細(xì)胞表達(dá)有限數(shù)量性TCRVβ片段，多數(shù)屬于Vβ6，VV8亞家族。與胸腺正常重癥肌無力病人TCR庫的對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，胸腺增生病人的TCRVV51片段明顯增多。由于TCR分子的多樣性受MHC等因素的限制，不同的國家、不同的人群的HLA分型有差異。中國重癥肌無力病人TCR-α基因有異常重排，這可能與人種差異有關(guān)。但該重排帶究竟是與重癥肌無力發(fā)生相關(guān)還是僅為一種多態(tài)性的表現(xiàn)，尚有待進(jìn)一步研究。

 

研究發(fā)現(xiàn)：①多數(shù)重癥肌無力病人具有該重排帶、而對(duì)照組則無；②不同的重癥肌無力家系具有該重排帶；③特異性消除具有該重排帶的T細(xì)胞，可使病情緩解；④將該重排帶的基因轉(zhuǎn)移到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，可導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性重癥肌無力。若能進(jìn)一步確定T細(xì)胞對(duì)人類乙酰膽堿受體反應(yīng)的TCR基因，就可以應(yīng)用該基因產(chǎn)物的單克隆抗體，對(duì)病人進(jìn)行特異的免疫治療。在T細(xì)胞發(fā)育過程中，來源于同一克隆的T細(xì)胞具有同樣的TCR基因。不同克隆的細(xì)胞重排不同，淋巴系統(tǒng)腫瘤是處于某一分化階段重排?？傊?，TCR基因重排不僅與重癥肌無力相關(guān)，而且可能與胸腺腫瘤相關(guān)。確定重癥肌無力病人TCR基因重排方式不僅能為早期診斷胸腺腫瘤提供幫助，而且可為治療重癥肌無力打下基礎(chǔ)。