局部晚期食管癌患者行誘導(dǎo)化療、放化療和根治性手術(shù)后的復(fù)發(fā)模式和長(zhǎng)期療效
摘要:兩項(xiàng)試驗(yàn)納入標(biāo)準(zhǔn)相同,包括初治并組織學(xué)確診的胸段食管腺癌或鱗癌,食管-胃交界部癌(SiewertI型);年齡18至70歲;
食管癌的預(yù)后仍不盡如人意,許多尚未解決的問(wèn)題和爭(zhēng)議依然存在,例如誘導(dǎo)
化療的價(jià)值、根治性放化療的最佳照射劑量以及手術(shù)技術(shù)對(duì)預(yù)后的影響。長(zhǎng)期隨訪結(jié)果的缺失是食管癌的多種治療方式復(fù)雜應(yīng)用的主要原因,也導(dǎo)致該腫瘤無(wú)進(jìn)一步后續(xù)指導(dǎo)治療方針。我們報(bào)告了瑞士臨床腫瘤研究組(SAKK)進(jìn)行的2項(xiàng)前瞻性II期研究(NCT00072033,NCT00445861),即局部晚期食管腺癌和鱗癌患者的新輔助化放療+手術(shù)的長(zhǎng)期隨訪資料,評(píng)估術(shù)后并發(fā)癥、死亡率、潛在的預(yù)后因素和術(shù)后復(fù)發(fā)模式。
【方法】
兩項(xiàng)試驗(yàn)納入標(biāo)準(zhǔn)相同,包括初治并組織學(xué)確診的胸段食管腺癌或鱗癌,食管-胃交界部癌(SiewertI型);年齡18至70歲;PS評(píng)分為0或1,局部進(jìn)展但可切除的腫瘤(T3/N0,T1-3/N+或T4/N0-3)。在確定腫瘤切除位置之前,多學(xué)科團(tuán)隊(duì)對(duì)每位患者進(jìn)行評(píng)估,以確定腫瘤是否可行切除以及手術(shù)的難易程度。在SAKK75/02強(qiáng)烈推薦PET分期,而SAKK75/06強(qiáng)制推薦。
SAKK75/02試驗(yàn)是一項(xiàng)開(kāi)放的、多中心II期臨床試驗(yàn),入組患者行2個(gè)周期的誘導(dǎo)化療(順鉑/多西紫杉醇)后,行同步放化療(放療劑量為45Gy,每周順鉑/多西紫杉醇),隨后進(jìn)行手術(shù)。SAKK75/06試驗(yàn)是在SAKK75/02試驗(yàn)的基礎(chǔ)上,對(duì)給予誘導(dǎo)化療和新輔助放化療治療患者同時(shí)加入西妥昔單抗進(jìn)行研究。這兩項(xiàng)試驗(yàn)的主要結(jié)果已經(jīng)發(fā)表。手術(shù)在放化療完成后3~8周進(jìn)行,基于腫瘤位置和外科醫(yī)生的選擇采用不同術(shù)式,包括經(jīng)胸(腹部-胸部),經(jīng)縱隔或者經(jīng)裂孔手術(shù)。經(jīng)胸入路需行完整的2野淋巴結(jié)清掃術(shù),以及包括解剖奇靜脈。對(duì)于胃食管結(jié)合部腺癌(SiewertI型)可行經(jīng)裂孔部分食道切除術(shù),并包括腹部和遠(yuǎn)端食管旁淋巴結(jié)切除。通常包括兩階段手術(shù),第一階段是經(jīng)胸或縱隔于頸部食管曠置,第二階段是3周后于頸部行吻合。根據(jù)腫瘤中心所在位置,可以用管胃或結(jié)腸、回腸進(jìn)行重建。組織病理學(xué)反應(yīng)根據(jù)Mandard腫瘤消退分級(jí)系統(tǒng),TRG1定義為完全消退,經(jīng)組織學(xué)檢查提示食管各層無(wú)殘留癌及纖維化。TRG2定義為各纖維層間散在分布?xì)埩?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.zjzhongke.cn/nrzl/' target='_blank'>癌細(xì)胞,然而TRG>2定義為殘留癌細(xì)胞數(shù)量較多。
隨訪包括CT掃描(術(shù)后第1年要求每3個(gè)月復(fù)查一次,術(shù)后第2~4年要求每6個(gè)月復(fù)查一次)和患者所述臨床癥狀。如出現(xiàn)新發(fā)癥狀預(yù)示局部復(fù)發(fā)時(shí),需補(bǔ)充內(nèi)鏡檢查。