乳腺癌是女性中最常見的癌癥，這類癌癥的生長(zhǎng)大多數(shù)依賴體內(nèi)的雌激素水平。雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌經(jīng)常使用他莫西芬治療，這類藥物的作用是阻斷激素對(duì)腫瘤的影響。然而，許多患者的腫瘤最終會(huì)對(duì)他莫西芬產(chǎn)生耐藥性，從而導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

4月17日，來自哈佛醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們?cè)?篇Nature論文[1]中揭示了一種名為亮氨酸的氨基酸與他莫西芬耐藥性形成之間意向不到的關(guān)聯(lián)。此外，研究還發(fā)現(xiàn)了一種可將亮氨酸導(dǎo)入細(xì)胞的關(guān)鍵蛋白，該蛋白可調(diào)節(jié)ER+乳腺癌細(xì)胞對(duì)他莫西芬的敏感性。

亮氨酸是必須通過食物獲取的9種必需氨基酸之一。牛肉、雞肉、豬肉和魚都富含亮氨酸。先前已有研究證實(shí)，減少總亮氨酸的攝入能夠改善新陳代謝。由于細(xì)胞本身不能產(chǎn)生亮氨酸，因此科學(xué)家們能夠操縱培養(yǎng)皿中細(xì)胞暴露于亮氨酸的水平，以觀察這種氨基酸對(duì)來源于人類的ER+乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。

SLC7A5調(diào)節(jié)ER+乳腺癌細(xì)胞的增殖

這項(xiàng)研究顯示，亮氨酸水平降低抑制了ER+乳腺癌細(xì)胞的分裂，反之亦然。令人驚訝的是，科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，盡管亮氨酸水平較低，對(duì)他莫西芬產(chǎn)生耐藥性的細(xì)胞仍能生長(zhǎng)。

進(jìn)一步的研究表明，一個(gè)名為SLC7A5的表面蛋白是細(xì)胞將亮氨酸運(yùn)到胞內(nèi)所必需的。在對(duì)他莫西芬耐藥的ER+乳腺癌細(xì)胞中，這種蛋白表達(dá)水平較高。研究顯示，提高SLC7A5水平可以使細(xì)胞吸收更多的亮氨酸，且足以使乳腺癌細(xì)胞對(duì)他莫西芬耐藥；而SL7A5抑制劑治療能夠使得小鼠ER+腫瘤縮小。這表明，抑制SLC7A5可能是治療ER+乳腺癌一種潛在的方法。

領(lǐng)導(dǎo)該研究的SenthilK.Muthuswamy博士認(rèn)為，這項(xiàng)成果揭示了一種克服ER+乳腺癌患者對(duì)激素療法耐藥的潛在新策略，也為低亮氨酸飲食可能對(duì)ER+乳腺癌患者有益提供了證據(jù)。由低亮氨酸植物蛋白組成的飲食可能是ER+乳腺癌患者更好的選擇。

接下來，Muthuswamy博士團(tuán)隊(duì)將調(diào)查是否限制亮氨酸的飲食能夠阻止小鼠中ER+乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)或增強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì)治療的響應(yīng)。研究人員表示，類似的臨床試驗(yàn)價(jià)值巨大，因?yàn)槿绻囼?yàn)結(jié)果如人意，那么，將提供改善ER+乳腺癌治療非常簡(jiǎn)單的方法。

富含天冬酰胺的食物包括奶制品、乳清、牛肉、家禽、蛋、魚、海鮮、蘆筍、土豆、豆類、堅(jiān)果、種子、大豆和全谷物；天冬酰胺含量較低的食物包括大多數(shù)水果和蔬菜。

近年來，調(diào)查氨基酸對(duì)腫瘤發(fā)生、發(fā)展以及治療的影響是熱門研究方向之一。除了影響乳腺癌的耐藥性，去年2月，英國劍橋大學(xué)的科學(xué)家們?cè)诹?篇Nature論文[2]中證實(shí)，天冬酰胺（一種非必需氨基酸，機(jī)體可合成）是防止三陰性乳腺癌（TNBC，占所有乳腺癌的12%-20%）擴(kuò)散的關(guān)鍵。當(dāng)小鼠被喂以低天冬酰胺飲食，或用藥物來阻斷天冬酰胺，腫瘤就很難擴(kuò)散了。

具體來說，研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性腫瘤中天冬酰胺合成酶（細(xì)胞利用該酶來制造天冬酰胺）的出現(xiàn)與之后的癌癥擴(kuò)散密切相關(guān)。利用化療藥物L(fēng)-asparaginase處理或飲食限制減少天冬酰胺合成酶后，癌癥轉(zhuǎn)移受到了極大的限制。而當(dāng)實(shí)驗(yàn)小鼠被喂以富含天冬酰胺的食物時(shí)，癌細(xì)胞擴(kuò)散得更快了。

天冬酰胺作為癌癥侵襲和轉(zhuǎn)移的驅(qū)動(dòng)因素

基于這一發(fā)現(xiàn)，領(lǐng)導(dǎo)該研究的GregoryJ.Hannon教授及其同事考慮進(jìn)行1項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)，在此試驗(yàn)中，健康的參與者將采用“低天冬酰胺飲食”。如果這類飲食能導(dǎo)致天冬酰胺水平下降，下一步，他們將啟動(dòng)招募癌癥患者的臨床試驗(yàn)。

總結(jié)來說，這些不斷發(fā)表的證據(jù)表明，患者飲食對(duì)癌癥治療具有非常重要的意義。不過，需要強(qiáng)調(diào)的是，盡管這些研究都刊登在頂級(jí)期刊上，但在臨床試驗(yàn)結(jié)果出來前，患者不應(yīng)該在不與醫(yī)生交流的情況下從飲食中完全排除任何特定的營養(yǎng)組成。