美國(guó)制藥巨頭輝瑞（Pfizer）突破性乳腺癌藥物Ibrance（palbociclib）近日在英國(guó)監(jiān)管方面遭受挫折。英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）發(fā)布指南草案，拒絕將Ibrance用于英國(guó)國(guó)家服務(wù)系統(tǒng)（NHS）。

　　NICE表示，Ibrance治療成本太高不具有成本效益，不推薦將該藥用于雌激素受體陽(yáng)性（HR+）、人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。

　　英國(guó)癌癥研究所（ICR）表示感到非常失望，該機(jī)構(gòu)呼吁緊急磋商降低藥品價(jià)格。ICR分子腫瘤學(xué)組組長(zhǎng)NicholasTurner博士表示，Ibrance是近20年來(lái)乳腺癌臨床治療最重要的進(jìn)展，臨床研究顯示該藥能顯著延緩病情進(jìn)展，推遲化療時(shí)間。

　　業(yè)界對(duì)Ibrance的商業(yè)前景也十分看好。此前，全球醫(yī)藥行業(yè)調(diào)研機(jī)構(gòu)GlobalData發(fā)布報(bào)告指出，腫瘤學(xué)巨頭羅氏（Roche）新推出的2種乳腺癌藥物Perjeta和Kadcyla將助其繼續(xù)稱(chēng)霸HER2+乳腺癌市場(chǎng)；輝瑞將憑借CDK4/6抑制劑Ibrance主導(dǎo)HER2-乳腺癌市場(chǎng)，該藥在2023年的銷(xiāo)售額將達(dá)到18.5億美元；而阿斯利康將借助PARP抑制劑Lynparza主導(dǎo)三陰乳腺癌（TNBC）市場(chǎng)。

　　Ibrance：全球首個(gè)CDK4/6抑制劑，將主導(dǎo)HER2-乳腺癌市場(chǎng)

　　Ibrance是全球上市的首個(gè)CDK4/6抑制劑，于2015年2月獲美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)用于HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療；去年2月，F(xiàn)DA進(jìn)一步批準(zhǔn)Ibrance用于已接受內(nèi)分泌治療但病情進(jìn)展的HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。在歐盟，Ibrance于2016年11月獲批，該藥也是近10年來(lái)歐洲市場(chǎng)獲批一線治療ER+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的首個(gè)創(chuàng)新藥物，將為歐洲HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者群體提供一種新的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法。據(jù)估計(jì)，HER+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌約占轉(zhuǎn)移性乳腺癌病例的60%。

　　Ibrance是一種首創(chuàng)的口服靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6），恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。細(xì)胞周期失控是癌癥的一個(gè)標(biāo)志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過(guò)度活躍，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。CDK4/6是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，能夠觸發(fā)細(xì)胞周期從生長(zhǎng)期（G1期）向DNA復(fù)制期（S1期）轉(zhuǎn)變。在雌激素受體陽(yáng)性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的過(guò)度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號(hào)的關(guān)鍵下游靶標(biāo)。臨床前數(shù)據(jù)表明，CDK4/6和ER信號(hào)雙重抑制具有協(xié)同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。