近日，麗珠醫(yī)藥集團股份有限公司發(fā)布公告稱，其控股附屬公司珠海市麗珠單抗生物技術(shù)有限公司（以下簡稱“麗珠單抗”）申報的“重組全人源抗OX40單克隆抗體注射液”歷經(jīng)2年研發(fā)，臨床試驗申請已于2019年03月12日獲國家藥品監(jiān)督管理局受理（受理號：CXSL1900024國）。

“重組全人源抗OX40單克隆抗體注射液”是以免疫共刺激分子CD134（OX40）為靶點的全人源單克隆抗體，可激活T細胞上的OX40信號，促進T細胞的分裂、存活和分化，調(diào)節(jié)存活蛋白、細胞周期蛋白等的表達，增強免疫反應。同時，OX40信號對免疫抑制功能的Treg（調(diào)節(jié)T細胞）還具有顯著抑制作用，OX40抗體還可以通過ADCC（抗體依賴細胞介導的細胞毒性）作用導致腫瘤浸潤性Treg的耗竭，促進效應T細胞的腫瘤殺傷功能。

公告稱，截至披露日，“重組全人源抗OX40單克隆抗體注射液”已累計研發(fā)投入約為人民幣1,696.95萬元。

關(guān)于OX40靶點

OX40（CD134、ACT45、TNFRSF4）屬于腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族的一員，是表達在活化的CD4+T、CD8+T細胞表面的激活性受體。OX40信號可激活下游NF-κB、PI3K和PKB通路，從而延長T細胞的存活時間、擴展T細胞記憶、促進T細胞的細胞殺傷能力。此外，OX40還可抑制調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）的分化和活性，改善腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制作用，進一步增強效應T細胞的功能。

雖然各大醫(yī)藥公司布局OX40研發(fā)時間很久，但目前尚無OX40/OX40L(OX40配體)藥物獲批。

研發(fā)競爭布局

目前已經(jīng)有百時美施貴寶，輝瑞，阿斯利康，葛蘭素史克等多家公司在開展靶向OX40抗體的腫瘤免疫療法研究，均處于I期或I/II期臨床研究階段，包括考察其在多種腫瘤中的療效和安全性。

在國內(nèi)市場，信達生物開發(fā)的注射用重組全人源抗OX40單抗（IBI101）于2018年7月率先獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的臨床試驗批件，成為國內(nèi)首個批準用于臨床試驗的OX40單抗，也使得信達生物在全球為數(shù)不多的將OX40激動劑推進臨床的公司中占據(jù)一席之地。目前，IBI101應用于實體瘤的研發(fā)已進入Ⅰ期臨床，同時，乙肝病毒感染也在臨床前研究當中。

“重組全人源抗OX40單克隆抗體注射液”申報臨床，預示著麗珠醫(yī)藥或?qū)⒊蔀樾胚_搶占OX40藥物首發(fā)市場最強勁的對手！