白云山醫(yī)藥發(fā)布公告，其分公司白云山制藥總廠(chǎng)產(chǎn)品頭孢氨芐膠囊和頭孢拉定膠囊未通過(guò)藥品一致性評(píng)價(jià)，但并非因?yàn)橘|(zhì)量與療效不一致問(wèn)題，而是因?yàn)樯暾?qǐng)豁免人體生物等效性研究的依據(jù)不充分。目前國(guó)家藥監(jiān)局公布了48個(gè)可豁免BE的品種，對(duì)于擁有這些品種的廠(chǎng)家來(lái)說(shuō)是利好，但大部分廠(chǎng)家還得扎扎實(shí)實(shí)做研究。

今日（7月17日），白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司發(fā)布公告稱(chēng)，其分公司廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠(chǎng)(“白云山制藥總廠(chǎng)”)產(chǎn)品頭孢氨芐膠囊和頭孢拉定膠囊未通過(guò)藥品一致性評(píng)價(jià)。

2018年6月25日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心對(duì)于白云山制藥總廠(chǎng)申報(bào)藥品一致性評(píng)價(jià)的制劑產(chǎn)品頭孢氨芐膠囊和頭孢拉定膠囊給予“不予通過(guò)質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)”的評(píng)審結(jié)果。

關(guān)于頭孢氨芐和頭孢拉定

據(jù)智通財(cái)經(jīng)網(wǎng)報(bào)道，頭孢氨芐是由日本鹽野義公司研制的第一代頭孢菌素，用于治療中耳炎、鏈球菌性咽炎、骨與關(guān)節(jié)感染、肺炎和尿路感染等細(xì)菌性感染。1971年在美國(guó)首次上市，1973年在日本上市。

頭孢氨芐制劑2017年全球銷(xiāo)售額約為4.82億美元(數(shù)據(jù)來(lái)源Pharmarket)，白云山制藥總廠(chǎng)產(chǎn)品頭孢氨芐膠囊于1990年4月獲得國(guó)內(nèi)上市批準(zhǔn)，2017年銷(xiāo)售收入人民幣810.41萬(wàn)元，占公司2017年度營(yíng)業(yè)收入的0.04%。

頭孢拉定是百時(shí)美施貴寶公司研制的第一代頭孢菌素，用于治療敏感細(xì)菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎、肺炎等感染。1972年在愛(ài)爾蘭首次上市，1982年在美國(guó)上市。

頭孢拉定制劑2017年全球銷(xiāo)售額約為0.73億美元(數(shù)據(jù)來(lái)源Pharmarket)，白云山制藥總廠(chǎng)制劑產(chǎn)品頭孢拉定膠囊于1992年獲得國(guó)內(nèi)上市批準(zhǔn)，2017年銷(xiāo)售收入人民幣918.16萬(wàn)元，占公司2017年度營(yíng)業(yè)收入的0.04%。

未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，因豁免BE依據(jù)不充分

白云山公告顯示，根據(jù)2017年8月25日國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布的《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告(2017年第100號(hào))》的相關(guān)要求，白云山制藥總廠(chǎng)申請(qǐng)頭孢氨芐膠囊和頭孢拉定膠囊兩個(gè)品種豁免人體生物等效性試驗(yàn)，并分別于2017年12月和2018年1月向國(guó)家食藥監(jiān)總局提交兩個(gè)品種豁免人體生物等效性一致性評(píng)價(jià)的補(bǔ)充申請(qǐng)。

根據(jù)CDE審評(píng)報(bào)告，白云山制藥總廠(chǎng)頭孢氨芐膠囊和頭孢拉定膠囊申請(qǐng)結(jié)論為“不予通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)”。主要原因系CDE認(rèn)為白云山制藥總廠(chǎng)提供的資料尚不能充分支持頭孢氨芐膠囊和頭孢拉定膠囊為BCS1類(lèi)(即具有高溶解性、高滲透性)，因此不批準(zhǔn)上述產(chǎn)品基于BCS1類(lèi)豁免人體生物等效性研究。

上述產(chǎn)品未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)并非因?yàn)橘|(zhì)量與療效不一致，而是因?yàn)樯暾?qǐng)豁免人體生物等效性研究的依據(jù)不充分。

此次未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，對(duì)上述產(chǎn)品的銷(xiāo)售不造成影響，對(duì)公司的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)無(wú)重大影響。公司目前已安排相關(guān)研發(fā)工作，準(zhǔn)備開(kāi)展BE試驗(yàn)(人體生物等效性研究)，重新提交一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)。

哪些品種可豁免BE？

今年5月31日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于發(fā)布可豁免或簡(jiǎn)化人體生物等效性（BE）試驗(yàn)品種的通告(2018年第32號(hào))》顯示，有48個(gè)品種可以豁免或簡(jiǎn)化人體生物等效性（BE）試驗(yàn)，其中，可豁免人體BE品種15個(gè)，可申請(qǐng)豁免人體BE品種17個(gè)，可簡(jiǎn)化人體BE品種13個(gè)，另外，有3個(gè)品種可進(jìn)行人體PK比較研究，評(píng)價(jià)安全性。

依照《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管總局公告2017年第100號(hào)）的要求，對(duì)符合《人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則》的品種，以及不適合開(kāi)展人體內(nèi)研究的品種，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局區(qū)別情況，分批公布具體品種目錄；企業(yè)也可向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提出豁免申請(qǐng)并說(shuō)明理由，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局經(jīng)論證后，決定是否同意豁免。

按《人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則》，當(dāng)口服固體常釋制劑在體內(nèi)的溶出相對(duì)于胃排空時(shí)間快或非?？?，并且具有很高的溶解度時(shí)，藥物的吸收速率和吸收程度就不會(huì)依賴(lài)于藥物的溶出時(shí)間或在胃腸道的通過(guò)時(shí)間。因此，在這種情況下，對(duì)于BCS分類(lèi)1類(lèi)和3類(lèi)的藥物，只要處方中的其他輔料成分不顯著影響API的吸收，則不必證明該藥物在體內(nèi)生物利用度和生物等效的可能性，即生物等效性豁免。