2018年上半年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了17款新藥，這其中有12個藥物都是全球首批，其余的大多為歐盟首批。

國產(chǎn)創(chuàng)新藥逐步邁入成果密集收獲期

2018年上半年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了17款新藥，這其中有12個藥物都是全球首批，其余的大多為歐盟首批。至于治療領(lǐng)域分布方面，抗癌藥熱度未減，共有7個產(chǎn)品：分別是首次獲批的楊森的Erleada和諾華的Lutathera，以及擴大適應(yīng)癥的楊森的ZYTIGA、阿斯利康的Imfinzi、禮來的Verzenio、安進的Blincyto、SeattleGenetics的Adcetris。

2017年，一大波進口和國產(chǎn)新藥借助優(yōu)先審評快速獲批上市，一些幸運者還趕上了部分省市醫(yī)保談判的班車。聚焦國內(nèi)市場，2018年上半年有二十多個新藥品種依次上市。除了諾華、默沙東、葛蘭素史克、禮來、拜耳等制藥巨頭外，國內(nèi)企業(yè)不斷積累國際競爭實力，國產(chǎn)創(chuàng)新藥迎來大爆發(fā)，總計7個產(chǎn)品拿到上市許可。相比之下，2017年全年不過一個國產(chǎn)創(chuàng)新藥獲準(zhǔn)上市（埃博拉病毒疫苗）。

新藥審批加速，國產(chǎn)創(chuàng)新藥申報熱度仍然持續(xù)走高

在2018年首次進入申報上市階段的品種中，創(chuàng)新藥整體增長態(tài)勢遠遠優(yōu)于改良型新藥和生物仿制藥。申報上市新藥仍以進口藥為主，但國產(chǎn)創(chuàng)新藥方面也不乏亮點，比如兩款國產(chǎn)PD-1/PD-L1單抗卡瑞利珠單抗和特瑞普利單抗緊隨進口同類產(chǎn)品相繼報產(chǎn)。從目前審評審批進度來看，預(yù)計2018年下半年還將會有大批品種通過優(yōu)先審評快速上市，相應(yīng)企業(yè)將優(yōu)先享受產(chǎn)品增量的行業(yè)紅利。

我們從批準(zhǔn)上市及申報上市的品種中可以看到，外資創(chuàng)新藥正加速進入中國市場，給國內(nèi)企業(yè)帶來挑戰(zhàn)同時也給國內(nèi)企業(yè)從海外引入品種帶來了較好的契機。此前，大量的國外上市創(chuàng)新藥受制于審評速度，國內(nèi)的上市時間往往晚于國外數(shù)年之久，新藥進入中國嚴重滯后，導(dǎo)致許多患者失去最佳治療時間窗口，也影響到企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新的動力與效率。

中國自主研發(fā)抗體新藥新時代即將到來，單抗類生物藥迎來發(fā)展春天

國內(nèi)外PD-1研發(fā)進度較快的公司前后申報上市，意味著國內(nèi)抗腫瘤市場即將迎來免疫藥物治療時代。PD-1/L1單抗藥物作為腫瘤免疫治療的明星藥物，未來更有望成為絕大多數(shù)腫瘤治療中的基石性藥物，有望占據(jù)抗腫瘤藥物市場超過1/6的份額，初步估算市場空間超過400億元。而隨著適應(yīng)癥的進一步拓展，獲批適應(yīng)癥走向更前線治療，以及聯(lián)合療法對腫瘤患者生存時間的進一步改善，市場空間有望得到進一步的提升。

1、蘇州盛迪亞注射用卡瑞利珠單抗

注射用卡瑞利珠單抗是人源化抗PD-1單克隆抗體，可與人PD-1受體結(jié)合并阻斷PD-1/PD-L1通路，恢復(fù)機體的抗腫瘤免疫力，從而形成癌癥免疫治療基礎(chǔ)。適用于既往接受過至少二線系統(tǒng)性治療（含自體造血干細胞移植）的復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。經(jīng)查詢，目前國內(nèi)暫無同類產(chǎn)品獲批上市，國外已上市的同類產(chǎn)品有默沙東公司的Keytruda（通用名：Pembrolizumab））和百時美施貴寶公司的Opdivo（通用名：Nivolumab），均于2014年獲FDA批準(zhǔn)上市。除恒瑞醫(yī)藥外，國內(nèi)另有信達生物、君實生物、百時美施貴寶、默沙東等企業(yè)提交了同類產(chǎn)品的國內(nèi)上市申請。

2、葛蘭素史克注射用貝利尤單抗

2011年3月9日美國FDA批準(zhǔn)一新型生物制劑——貝利單抗(Benlysta)上市，成為該局近56年來首次批準(zhǔn)治療紅斑狼瘡的新藥。貝利單抗可與B淋巴細胞刺激因子（B-lymphocytestimulator，BLyS）結(jié)合并產(chǎn)生抑制作用，進而使制造體內(nèi)抗體的B細胞自我毀滅，減緩免疫系統(tǒng)對自體組織的攻擊，適用于治療正在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的有活動性、自身抗體陽性、全身性紅斑狼瘡成年患者。

新一批優(yōu)先審評藥品注冊申請名單公布，上市公司葛蘭素史克產(chǎn)品注射用貝利尤單抗以與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢理由入選其中。

3、優(yōu)時比注射用培塞利珠單抗

優(yōu)時比首次在國內(nèi)提交培塞利珠單抗注射液的進口上市申請，已獲CDE承辦，受理號JXSS1800003，公司有5個進口新藥申請以“具有明顯臨床價值，重大專項”的理由被CDE納入優(yōu)先審評，其中就包括一個生物制品（培塞利珠單抗注射液）和四個化藥（拉考沙胺片）。

4、眾合生物注射用特瑞普利單抗

特瑞普利單抗（JS001）是國內(nèi)第4個提交上市申請的PD-1/PD-L1類藥物，也是第一家獲得CDE（藥品審評中心）受理的國內(nèi)企業(yè)。BMS的nivolumab已經(jīng)在2017/11/2申報上市，用于二線治療非小細胞肺癌，并獲得了優(yōu)先審評。信達生物的信迪單抗在2017/12/13提交上市申請，用于治療霍奇金淋巴瘤。默沙東的帕博利珠單抗在2018/2/11提交了上市申請。

5、默沙東注射用帕博利珠單抗

Keytruda目前優(yōu)勢最大的適應(yīng)癥是肺癌，不僅聯(lián)合化療作為一線療法可以不考慮患者PD-L1表達水平，而且率先在臨床試驗中做出了OS優(yōu)勢。2017年默沙東Keytruda的全球銷售額是38.09億美元，距離百時美施貴寶Opdivo的差距已經(jīng)縮小到11億美元。

Keytruda的強勢表現(xiàn)還在于2017年5月被FDA批準(zhǔn)用于治療攜帶高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或者錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的實體瘤患者，成為首款不是基于腫瘤發(fā)病位置而是基于腫瘤標(biāo)記物的癌癥治療方法，在癌癥史上具有劃時代的意義，同時適用人群也顯著擴大。

6、羅氏注射用帕妥珠單抗

一種單克隆抗體。它是第一個被稱作“HER二聚化抑制劑”的單克隆抗體。通過結(jié)合HER2，阻滯了HER2與其它HER受體的雜二聚，從而減緩了腫瘤的生長。Perjeta在2012年6月通過了美國FDA的認證，被批準(zhǔn)與赫賽汀（trastuzumab，曲妥珠單抗）和紫杉醇（docetaxel）聯(lián)合使用，用于HER2陽性，乳腺癌已經(jīng)擴散到身體不同部位（轉(zhuǎn)移性）并且沒有接受過抗HER2治療或化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。對于早期HER2陽性乳腺癌患者，曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+化療已成為其全程療法，進一步鞏固了羅氏在HER2陽性乳腺癌治療領(lǐng)域的王者地位。帕妥珠單抗在中國上市后，有望為中國患者提供治療新選擇。