三级电影毛片在线观看黄网站|日本无码欧美成人精品|AV探花在线观看|中文字幕精久久久久粗|韩国一区二区毛片|二本道一区二区无码蜜桃|久草精品视频在线看网站免费|全裸日韩在线观看aaa|插综合网蜜桃人人爱人人上|自拍偷拍高清免费1

您的位置:健客網(wǎng) > 新聞?lì)l道 > 醫(yī)藥資訊 > 行業(yè)動態(tài) > Nature:揭示激酶Mst1和Mst2有助啟動抗腫瘤免疫反應(yīng)

Nature:揭示激酶Mst1和Mst2有助啟動抗腫瘤免疫反應(yīng)

摘要:Chi說,“樹突細(xì)胞對激活適應(yīng)性免疫反應(yīng)是至關(guān)重要的,包括啟動抵抗腫瘤的T細(xì)胞。但是對不同樹突細(xì)胞亞群的不同功能的調(diào)控仍未得到很好的理解。我們想改變這種情形。

在一項(xiàng)新的研究中,來自美國圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院的研究人員鑒定出兩種隱藏的驅(qū)動因子,它們影響抵抗癌癥和感染的T細(xì)胞的產(chǎn)生。這兩種隱藏的驅(qū)動因子是激酶Mst1和Mst2。他們證實(shí)Mst1和Mst2一起調(diào)節(jié)不同的樹突細(xì)胞亞群的功能,其中樹突細(xì)胞是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)(包括對癌癥免疫治療至關(guān)重要的T細(xì)胞)中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)物。相關(guān)研究結(jié)果于2018年5月30日在線發(fā)表在Nature期刊上,論文標(biāo)題為“Hippo/MstsignallingcouplesmetabolicstateandimmunefunctionofCD8α+dendriticcells”。論文通信作者為圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院的HongboChi博士和JiyangYu博士。論文第一作者為Chi實(shí)驗(yàn)室博士后研究員XingrongDu博士。

Chi說,“樹突細(xì)胞對激活適應(yīng)性免疫反應(yīng)是至關(guān)重要的,包括啟動抵抗腫瘤的T細(xì)胞。但是對不同樹突細(xì)胞亞群的不同功能的調(diào)控仍未得到很好的理解。我們想改變這種情形。這些研究結(jié)果為開發(fā)通過調(diào)節(jié)樹突細(xì)胞的活性從而塑造這種免疫反應(yīng)來治療癌癥或免疫疾病的新策略提供了線索。”
 
采用傳統(tǒng)方法
 
一種數(shù)據(jù)驅(qū)動的系統(tǒng)生物學(xué)算法NetBID在這項(xiàng)研究中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。Yu和他的同事們開發(fā)出NetBID(全稱為data-drivennetwork-basedBayesianinferenceofdrivers)。
 
Yu和他的團(tuán)隊(duì)將來自Chi實(shí)驗(yàn)室和其他來源的基因表達(dá)、全蛋白質(zhì)組學(xué)和磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)整合在一起,以便反向設(shè)計(jì)小鼠樹突細(xì)胞中的生物網(wǎng)絡(luò)。這些研究人員利用NetBID分析了不同樹突細(xì)胞亞群的生物網(wǎng)絡(luò)差異。令他們吃驚的是,Mst1/2和Hippo信號通路成為樹突細(xì)胞功能和T細(xì)胞應(yīng)答的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。
 
Chi說,“已知Hippo通路調(diào)節(jié)動物器官大小,并不調(diào)節(jié)是樹突細(xì)胞的免疫功能。”Yu將Mst1/2b比作為犯罪首領(lǐng),它的作用被它的小嘍啰們所隱藏。Yu說,“一種數(shù)據(jù)驅(qū)動系統(tǒng)方法為我們提供了一種方法來尋找隱藏的導(dǎo)致不同樹突細(xì)胞亞群之間差異功能的驅(qū)動因子。”
 
代謝和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)
 
這項(xiàng)研究著重關(guān)注對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生明顯影響的樹突細(xì)胞亞群。一種樹突細(xì)胞亞群是CD8α+樹突細(xì)胞,它們啟動用于抵抗腫瘤和感染的CD8T細(xì)胞產(chǎn)生。另一種樹突細(xì)胞亞群是CD8α-樹突細(xì)胞,它們啟動不同T細(xì)胞亞型的產(chǎn)生。
 
這些研究人員比較了不同樹突細(xì)胞的代謝活性,發(fā)現(xiàn)CD8α+樹突細(xì)胞比CD8α-樹突細(xì)胞具有更強(qiáng)的代謝活性。他們通過比較這些細(xì)胞的線粒體中的氧代謝來得出這個(gè)結(jié)論。他們還證實(shí)操縱這種代謝會影響CD8α+樹突細(xì)胞功能和T細(xì)胞啟動。
 
Chi說,“盡管已知代謝通常在免疫反應(yīng)中起著重要作用,但是我們首次認(rèn)為這項(xiàng)研究確定它不僅在樹突細(xì)胞功能中起著重要作用,而且這兩種樹突細(xì)胞亞群具有由Hippo信號控制的不同代謝。此外,我們證實(shí)操縱這種代謝會直接影響樹突細(xì)胞亞群的功能。”
 
這些研究人員還證實(shí)Mst1/2在細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,這對啟動T細(xì)胞和確保強(qiáng)大的免疫反應(yīng)是至關(guān)重要的。細(xì)胞因子是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的小分泌分子。
 
這些研究人員證實(shí)Mst1/2并不是通過常規(guī)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而是通過一種非常規(guī)通路啟動T細(xì)胞。Mst1/2利用NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而不是常規(guī)通路來觸發(fā)細(xì)胞因子IL-12產(chǎn)生。IL-12促進(jìn)CD8α+樹突細(xì)胞功能并啟動CD8T細(xì)胞應(yīng)答。
 
Chi說,“這項(xiàng)研究證實(shí)Mst1/2將代謝活性和細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)整合在一起,從而有選擇地驅(qū)動CD8α+樹突細(xì)胞功能。”
 
Yu說,“NetBID算法能夠被用來分析其他的數(shù)據(jù)集中隱藏的驅(qū)動因子和探究生物學(xué)問題。這種算法已被用于分析不同癌癥亞型之間或耐藥性與敏感性癌癥患者之間的生物網(wǎng)絡(luò)差異,以便鑒定出潛在的治療靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物。其中的關(guān)鍵是數(shù)據(jù)驅(qū)動的和特定背景的網(wǎng)絡(luò)。”
看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問題?醫(yī)生在線免費(fèi)幫您解答!去提問>>
健客微信
健客藥房