2005年的夏天，李進帶著家人回中國度假，這是他在國外呆了20年后首次回到祖國。令他驚訝的是，中國的面貌在20年間發(fā)生了翻天覆地的變化。也是從2005年開始，由于李進部分負責管理阿斯利康的全球化學外包，為了跟蹤合作項目的進展，每年需回到上海一到兩次。他發(fā)現(xiàn)海歸回國創(chuàng)業(yè)越來越成為趨勢，“雖然當時做創(chuàng)新藥的還不是很多，但CRO大都做得不錯”，這一現(xiàn)象為李進回國創(chuàng)業(yè)埋下了伏筆。

　　1985年，從成都科技大學（現(xiàn)已并至四川大學）高分子科學專業(yè)畢業(yè)后，李進遠赴英國，到英國阿斯頓大學大分子科學專業(yè)攻讀博士學位，后至曼徹斯特大學的理論生物學博士后站繼續(xù)深造。

　　畢業(yè)之后，李進加入其博士后導師創(chuàng)辦的公司，在那里的十年多時間里，他帶領研究了基于蛋白質(zhì)結構的小分子藥物設計項目。他的團隊在一周內(nèi)完成100萬種化合物的篩選，且是業(yè)內(nèi)首次使用計算機進行輔助篩選，這在當時引發(fā)了行業(yè)熱議。從化合物庫中篩選出種子化合物或者先導化合物進行優(yōu)化，使之成為臨床前化合物，這是新藥研發(fā)的主要方式。此后李進加入阿斯利康，11年間，李進歷任計算化學總監(jiān)、化合物科學全球總監(jiān)等多個研發(fā)要職。

　　李進真正萌生回國創(chuàng)業(yè)想法是在2009年，當時他作為阿斯利康全球高管參加成都高新區(qū)的國際生物醫(yī)藥峰會并發(fā)表演講。通過這個機會，他感受到成都高新區(qū)的濃厚科研創(chuàng)新氛圍，并且當?shù)仡I導也鼓勵李進歸國創(chuàng)業(yè)。他同時看到，中國醫(yī)藥行業(yè)的大環(huán)境雖然以仿制藥為主，但要做原創(chuàng)藥的意識和市場都在覺醒當中。

　　中國把生物醫(yī)藥行業(yè)分成兩種：一類是藥物公司，有產(chǎn)品上市的；一類是服務供應商。其實在國外除了這兩個之外，還有一類叫生物技術公司。此類公司兼具前兩類的特征：既有自己的藥物研發(fā)和產(chǎn)品線，又為其他公司提供技術服務。生物技術公司擁有自己獨立的技術平臺和研發(fā)團隊，擁有知識產(chǎn)權，成都先導藥物開發(fā)有限公司（以下簡稱“成都先導”）就屬于這一類。

　　1.揚帆起航

　　2012年3月，李進向阿斯利康遞交辭呈，決定回國放手一搏。在成都高新區(qū)政府的幫助下，旨在創(chuàng)立世界級先導化合物篩選平臺的成都先導正式成立，在大約1500平米的高標準生產(chǎn)車間內(nèi)，揚帆起航。

　　成都先導立即以最快的速度招兵買馬，7月裝配好實驗室，9月份完成了一支約60人規(guī)模團隊的組建，并建立國內(nèi)首家“DNA編碼小分子化合物庫合成與先導化合物篩選創(chuàng)新平臺”。李進對成都先導的初步規(guī)劃是這樣的：“我當時的戰(zhàn)略很簡單，這個技術我們是國內(nèi)首家，一定要盡快做起來，否則很容易就被復制掉。抓住機會，加快速度，最后把技術門檻做到一定程度，讓平臺到達進入國際市場的高度。”

　　建立DNA編碼小分子化合物庫合成與先導化合物篩選創(chuàng)新平臺成為成都先導發(fā)展的重要利器。據(jù)悉，可提供該種技術服務的公司在全球范圍里僅有4家有規(guī)模性的企業(yè)，其中有的企業(yè)還僅作為內(nèi)部技術，并不提供對外服務，因此，成都先導成為全球能提供該技術的唯三廠家之一，是中國醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)的第一家。

　　眾所周知，做創(chuàng)新藥需要投入的資本很高，臨床前和臨床試驗階段尤其燒錢。成都先導的優(yōu)勢在于，其DNA編碼化合物庫中，每一個化合物都由一段已知序列的DNA片段進行分子水平標記，這使化合物分子篩選由傳統(tǒng)方法的幾個月時間縮短至兩周甚至更短。

　　2013年底，成都先導利用創(chuàng)新平臺合成了3億個DNA編碼化合物，2015年量級達40億~50億個，截至目前已達到800多億個，預計2017年底這個數(shù)量可達1200億個。平臺分子數(shù)量級越高，對特定靶標或作用環(huán)節(jié)具有初步活性的化合物（苗頭化合物）的發(fā)現(xiàn)率就可能越大，特別是對一些傳統(tǒng)上極具挑戰(zhàn)性的靶點。

　　李進透露，如果DNA編碼小分子化合物庫的分子數(shù)能達到一萬億個，苗頭化合物的發(fā)現(xiàn)成功率能高達70%~80%。李進給自己定下了一個短期目標：2019年底前將分子數(shù)做到一萬億個的水平。

　　2.扎實耕耘

　　回顧成都先導五年多的發(fā)展歷程，創(chuàng)業(yè)初始對李進而言仍是難忘的艱難時期，處于嬰兒期的成都先導面臨著技術、資金、市場等諸多方面的挑戰(zhàn)。“創(chuàng)業(yè)初期技術工藝不太流暢，用于建庫的基本要素也不是很齊全，平臺建立速度較慢。另外，我們的市場剛起步還沒有打開，沒有收入來源，依靠融資、政府支持的資金維持，基數(shù)本不大的團隊粘性也不高，人員流動率很高。”

　　現(xiàn)在，熬過了低谷期的成都先導生命力顯得更加強大。其團隊已由原先的60人擴至210人，主要的研發(fā)人員中20%是博士，這其中近一半是海歸科研者。李進在阿斯利康工作期間積累的不僅是豐富的研發(fā)經(jīng)驗，還有重要的人脈資源。成都先導首席科學家BarryA.Morgan是將DNA編碼化合物庫技術工業(yè)化的主要發(fā)明人，此前擔任GSK分子發(fā)現(xiàn)部門副總裁，之前就與李進熟識，2015年退休后在李進的熱情邀請下加入成都先導。成都先導化學總監(jiān)及戰(zhàn)略合作負責人AlexShaginian，此前擔任過GSK分子發(fā)現(xiàn)首席科學家。

　　除了核心的DNA編碼化合物庫合成及篩選技術，先導在新藥研發(fā)、創(chuàng)新商業(yè)模式上也做出了探索。為其他企業(yè)提供化合物篩選的技術服務給成都先導帶來現(xiàn)金流。同時，成都先導還可以將自己的臨床前化合物轉(zhuǎn)讓出去，其中既包括完全的轉(zhuǎn)讓加里程碑金以及上市后銷售分成，也包括區(qū)域市場權利的轉(zhuǎn)讓。但是成都先導最終的目的是做出屬于自己的新藥，然后通過MAH制度實現(xiàn)上市銷售。李進說：“成都先導最后要實現(xiàn)從一個生物技術公司向生物藥物公司的轉(zhuǎn)換。”

　　成都先導的新藥研發(fā)瞄準腫瘤、心血管、炎癥、呼吸道、代謝類及眼科疾病等重大疾病類型，內(nèi)部在研新藥項目逾20項。腫瘤藥HG-1143、炎癥治療藥HG-1078正處于產(chǎn)生臨床前候選化合物階段，還有1個新藥處于先導化合物優(yōu)化階段。李進現(xiàn)在想的最多的一點，就是如何將這些產(chǎn)品快速推進臨床試驗。“對于新藥管線，我們目前采用的策略是先主要集中在腫瘤，其他領域的產(chǎn)品研發(fā)出之后在進入臨床前將其轉(zhuǎn)讓。”李進預計，成都先導最快在2017年年底提交自己第一個新藥臨床申請，“理想狀態(tài)是一年報一個”。

　　近兩年，商業(yè)合作模式創(chuàng)新對成都先導業(yè)績的提升起著至關重要的作用。李進觀察到，全球其余兩家同類型公司的缺陷在于合作模式不夠開放，最終的數(shù)據(jù)結果不會反饋至合作醫(yī)藥公司，參與度也不足。借鑒這一模式缺陷，成都先導在2015年提出建立合作伙伴關系，開發(fā)出包括DNA編碼化合物庫的設計及方案實施、利用DNA編碼化合物庫進行苗頭化合物篩選及驗證、先導化合物優(yōu)化等新藥研發(fā)合作或轉(zhuǎn)讓、特色化學或生物研發(fā)合作的四個合作模式。

　　當前，成都先導已建立了30多個伙伴關系，其中既有輝瑞、默沙東等跨國巨頭，也有天士力、揚子江等本土企業(yè)和清華大學、四川大學等高校。這一創(chuàng)新為成都先導帶來了明顯的經(jīng)濟效益。李進表示，成都先導通過與合作伙伴的技術合作，能夠產(chǎn)生足夠的收入，并且他列出了這些數(shù)據(jù)：“通過技術平臺合作，2017年上半年成都先導簽了11億元的合同，實際收入約5000萬元。”

　　可以這樣總結成都先導的商業(yè)模式：通過技術合作，保證有穩(wěn)定持續(xù)的收入，而這個過程還可以提升平臺技術和人才能力，從而讓成都先導在新藥開發(fā)的巨大風險前盡量做好準備，并不是把雞蛋都放在一個籃子里。李進說：“這樣比純粹做藥的風險低得多，即使新藥項目失敗了，還有技術合作的利潤。一部分拿來支持運營，不總是靠融資。”

　　現(xiàn)在，李進有三個目標：在2019年底之前，成都先導的化合物庫擴增到一萬億個；在新藥研發(fā)上，爭取每年都有一個臨床前化合物進入臨床；到2017年年底，成都先導簽下的技術合作合同能達到15億~20億元。