“藥王”修美樂危機再現(xiàn)！

　　據(jù)FiercePharma消息，7月6日，美國專利和商標局的專利審判和上訴委員會（U.S.PatentandTrademarkOffice’sPatentTrialandAppealBoard,PTAB）在經(jīng)過知識產(chǎn)權(quán)多方審查之后，對BI針對艾伯維的重磅產(chǎn)品修美樂提出的五項“135專利”挑戰(zhàn)，做出了予以支持的判決。

　　這頗有些“屋漏偏逢連夜雨”的感覺。就在不到兩個月之前，艾伯維還在與生物類似物企業(yè)Coherus的爭鋒中輸了另外一場專利訴訟官司，當天艾伯維股價應聲下跌2%。而此次BI的勝利則使得艾伯維推翻PTAB的決定成功希望更為渺茫。艾伯維在一項電子郵件中聲明，其將針對BI及Coherus的兩項專利判決結(jié)果向PTAB提起上訴，事實上，這也是艾伯維不得不去做的事情。

　　1.專利受挫，危局待解

　　對于研發(fā)修美樂生物類似藥的競爭對手來說，“135專利”是必須攻下的一座城池。這是因為這項專利覆蓋了修美樂的治療頻率以及使用劑量等多項關(guān)鍵信息，任何一家企業(yè)想要使得其研發(fā)的修美樂生物類似藥在FDA獲批，“135專利”都是一項必要條件。

　　也正因此，此次BI針對135專利所提出的五項挑戰(zhàn)獲得PTAB的支持，在很大程度上決定了BI挑戰(zhàn)艾伯維的進度有了一個大的進步。不久前，BI公司已經(jīng)宣布，其旗下生物仿制藥BI695501在一項名為VOLTAIRE-RA的三期臨床試驗中已經(jīng)獲得成功。這是一項針對修美樂的頭對頭比較，結(jié)果顯示，在治療中重度類風濕性關(guān)節(jié)炎上，BI695501與修美樂顯示出近似的療效、安全性及免疫原性。

　　而“135專利”也遠非修美樂目前唯一受到挑戰(zhàn)的專利。分析人士判斷，更多關(guān)于修美樂的專利裁決也即將出現(xiàn)，其中便包括更為重要的“619專利”。這項專利包含了修美樂的關(guān)鍵配方信息，目前也正在復審程序之中。

　　實際上在制藥產(chǎn)業(yè)中，專利挑戰(zhàn)對于制藥企業(yè)來說是一件再正常不過的事情。但對于曾經(jīng)憑借連續(xù)四年全球處方藥銷量第一而拿下“藥王”稱號的修美樂來說，狼煙四起的專利攻防戰(zhàn)已經(jīng)使得其“藥王”地位岌岌可危，尤其是修美樂對于艾伯維的巨大業(yè)績貢獻，更是使得其專利優(yōu)勢不敢輕易丟掉。修美樂不僅是全球最暢銷的藥物，同時也占據(jù)了艾伯維60%的銷售量。2017年第一季度，艾伯維在業(yè)績表現(xiàn)方面呈現(xiàn)了一個大逆轉(zhuǎn)，其中很大程度上歸功于來自修美樂的15%增長。這幫助了艾伯維的總收入增長了10%達到65億美元，而凈利潤則增加了11%到17億美元。

　　但危機仍未解除。除了正在進行的專利訴訟之外，關(guān)于修美樂也有一些官司已塵埃落定。此前，艾伯維為阻止其他生物仿制藥企業(yè)在修美樂專利到期之后搶占市場，特意針對風濕性關(guān)節(jié)炎和牛皮癬等適應癥注射方法申請了兩個專利，并分別把專利時間延長至2022年和2023年。而三星旗下生物制藥公司三星Bioepis則聯(lián)合其歐洲商業(yè)化合作伙伴Biogen提起了專利無效訴訟。2017年3月3日，英國法院做出判決，稱艾伯維相關(guān)專利申請不存在專利性。

　　也正因此，來自生物類似藥的威脅的確不容小視。就在上個月，歐洲藥品管理局批準了由三星Bioepis與Biogen共同生產(chǎn)的修美樂生物類似藥Imraldi。這也是歐洲市場既安進的Amjevita之后第二個修美樂生物類似藥。

　　2.市場發(fā)力，“藥王”反擊

　　實際上不僅是在國際市場中暗流涌動，在國內(nèi)，針對修美樂的仿制也早已開始。據(jù)統(tǒng)計，國內(nèi)修美樂的仿制廠家已達到21家，其中信達生物和百奧泰的兩項試驗已進行至臨床III期。針對此，艾伯維采取的行動是，擴大適應癥。5月18日，修美樂在華的第三個適應癥獲批，即用于治療成年中重度慢性斑塊型銀屑病，進軍皮膚科領(lǐng)域。

　　數(shù)據(jù)顯示，2016年，艾伯維的研發(fā)投入已經(jīng)達到41.5億美元，相比2013年增長47%。目前有9個產(chǎn)品進入Ⅲ期臨床，涉及血液瘤、實體瘤、抗病毒領(lǐng)域、免疫領(lǐng)域和神經(jīng)科學領(lǐng)域。據(jù)統(tǒng)計，預計到2020年，艾伯維將開發(fā)超過20個新產(chǎn)品或新適應證，研發(fā)產(chǎn)品線預期到2024年潛在的名義銷售估值近300億美元。資金實力雄厚和收購計劃也使得其對未來的產(chǎn)品線很有信心。

　　如今的艾伯維，也試圖在修美樂之外尋求一條新的多元化發(fā)展之路，成果其中之一是血液病藥物Imbruvica，目前該藥已經(jīng)成為了超過21%的的慢性淋巴細胞白血病患者的一線治療藥物。艾伯維的CEORichardGonzalez在第一季度盈利電話會議中表示，該藥在今年已經(jīng)拿到了其第五個適應癥，并且在第一季度內(nèi)其銷售額漲幅達45%，到達了5.51億美元。

　　但同時艾伯維的丙肝藥物ViekiraPak卻一直在苦苦掙扎，以應對吉利德的Harvoni。但這并不容易，很大一部分原因是因為整體丙肝市場的整體萎縮。2017年第一季度，ViekiraPak銷售額下降了36%，僅實現(xiàn)了2.63億美元的銷售。

　　而另一個應對之策，則是進一步完善專利體系。實際上目前艾伯維對于修美樂的專利布局已然做得十分嚴密，從產(chǎn)品的化合物、制劑、制備工藝、適應癥、使用方法等多方面都設(shè)置了專利壁壘，已阻止競爭對手的研發(fā)進程。也有分析認為，盡管“135專利”很重要，但在艾伯維整個知識產(chǎn)權(quán)組合中，其所占的比重仍然不大。

　　瑞銀分析師MarcGoodman在一份報道中向投資者透露，艾伯維對于修美樂的市場表現(xiàn)尤其是海外市場仍抱有樂觀預期，“在生物類似藥大幅蠶食市場份額之前，修美樂明年便可率先在海外市場達到銷售峰值。”