2月18日，由齊魯制藥成功首仿、國產(chǎn)治療非小細(xì)胞肺癌一線靶向特效藥物吉非替尼（伊瑞可）正式上市。

　　作為我國“十二五”“重大新藥創(chuàng)制重大科技專項(xiàng)”以及首個(gè)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)產(chǎn)品，伊瑞可以高于原研藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通過了生物等效性試驗(yàn)，審評期間被CFDA納入優(yōu)先審評程序，一次性通過臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查，脫穎而出成為首家獲批上市的國產(chǎn)吉非替尼。

　　據(jù)悉，目前齊魯制藥吉非替尼項(xiàng)目正在進(jìn)行歐美等法規(guī)市場的國際注冊，歐盟申報(bào)的臨床BE試驗(yàn)也已順利通過。齊魯藥物研究院副院長管凱林表示，“期待在我們的努力下，同一生產(chǎn)線，同樣的產(chǎn)品質(zhì)量，我們的民族藥品能夠盡快地實(shí)現(xiàn)國內(nèi)外市場同供應(yīng)。”

　　堅(jiān)持“質(zhì)量為先”“仿中有創(chuàng)”

　　在“國產(chǎn)吉非替尼首仿藥”稱號(hào)的背后，凝結(jié)的是齊魯制藥無數(shù)研究人員的努力，數(shù)以百批的小試研究、中試放大，工業(yè)級驗(yàn)證以及注冊生產(chǎn)，數(shù)以萬計(jì)的樣品分析…正是齊魯制藥對高標(biāo)準(zhǔn)高質(zhì)量的持之以恒促成了伊瑞可的成功上市。

　　自2012年開始，齊魯制藥便按照FDA與歐盟國際標(biāo)準(zhǔn)開展伊瑞可的相關(guān)研究，選定國內(nèi)最權(quán)威、研究質(zhì)量最高的藥品臨床實(shí)驗(yàn)基地，按照與國際接軌的方式進(jìn)行嚴(yán)格的臨床實(shí)驗(yàn)，成功首家申報(bào)國產(chǎn)吉非替尼。

　　據(jù)此次吉非替尼片人體生物等效性研究承辦方，中南大學(xué)湘雅三院陽國平教授介紹，無論是空腹給藥狀態(tài)下還是餐后給藥狀態(tài)下，伊瑞可和易瑞沙兩者主要的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)對比均無顯著性差異，且不良事件沒有顯著性差異，未出現(xiàn)新的不良事件，安全性一致。

　　陽國平教授對齊魯制藥在較短時(shí)間內(nèi)高水平實(shí)現(xiàn)吉非替尼首仿給予高度評價(jià)，“這次齊魯制藥能夠通過殺出重圍，成為首個(gè)基于生物等效性批準(zhǔn)上市的藥物，與他們很多年前就開始重視研究規(guī)范與高水平的研究質(zhì)量是分不開的。”

　　伊瑞可生物等效性研究結(jié)果在第一時(shí)間也得到了CFDA的認(rèn)可，認(rèn)為齊魯制藥吉非替尼片與原研品生物等效，等同于一致性評價(jià)。

　　值得注意的是，CFDA于2015年開展了最嚴(yán)厲的“722臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查”，期間不少企業(yè)撤回原有臨床項(xiàng)目，伊瑞可一次性通過臨床核查，脫穎而出成為首家獲批上市的國產(chǎn)吉非替尼。

　　為了滿足用藥安全，伊瑞可還采取了更為嚴(yán)苛的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對已知雜質(zhì)和總雜質(zhì)的控制限度高于EU標(biāo)準(zhǔn)，且比原研藥多控制了一個(gè)已知雜質(zhì)、一個(gè)基因毒性雜質(zhì)，各項(xiàng)檢測結(jié)果顯示均達(dá)標(biāo)，遠(yuǎn)低于限度要求，實(shí)現(xiàn)了從源頭上控制產(chǎn)品質(zhì)量。

　　此外，在保證與原研藥處方等一致的基礎(chǔ)上，齊魯制藥還突破了原研藥的部分制劑專利，研發(fā)出了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的薄膜衣組成與包衣制備工藝，仿中有創(chuàng)。

　　肩負(fù)研發(fā)質(zhì)優(yōu)價(jià)廉仿制藥使命

　　“我國人口眾多，疾病譜廣，解決看病難看病貴等社會(huì)問題需要以患者為中心，以最快的速度研發(fā)臨床急需的藥品，打破國外原研品的壟斷，盡快實(shí)現(xiàn)進(jìn)口品替代，提高藥品可及性及可負(fù)擔(dān)性，”齊魯制藥有限公司總經(jīng)理李燕說道，“減少因病返貧、因病致貧是齊魯認(rèn)為的當(dāng)務(wù)之急。伊瑞可就是齊魯制藥要快仿的藥品之一。”

　　據(jù)悉，吉非替尼是全球及中國第一個(gè)上市的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），適用于治療既往接受過化學(xué)治療或不適于化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），該藥由美國阿斯利康公司率先研發(fā)成功，于2005年在中國上市。

　　由于此前吉非替尼長期被國外醫(yī)藥企業(yè)獨(dú)家壟斷，原研藥價(jià)格在國內(nèi)市場居高不下，很多肺癌患者因?yàn)殡y以負(fù)擔(dān)藥品費(fèi)用而耽誤了治療。

　　為了使中國肺癌患者盡早享受到質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的吉非替尼仿制藥，齊魯制藥于2010年12月進(jìn)行了調(diào)研立項(xiàng)。據(jù)管凱林介紹，從立項(xiàng)開始，到藥學(xué)研究、獲批臨床、完成BE試驗(yàn)、申報(bào)生產(chǎn)，直到16年12月獲批生產(chǎn)，吉非替尼經(jīng)歷了長達(dá)6年的研究過程，終于首仿上市。

　　管凱林表示齊魯制藥在立項(xiàng)之初就從五大維度對吉非替尼仿制藥項(xiàng)目進(jìn)行了規(guī)劃，“第一，我們要根據(jù)自己切身實(shí)際情況，融入創(chuàng)新元素，開發(fā)出一條簡單、可靠、高效、綠色、環(huán)保的吉非替尼原料藥合成路線；第二，我們要充分利用QbD指導(dǎo)原則，在研發(fā)過程中遵循國際注冊的標(biāo)準(zhǔn)來開展制劑研發(fā)；第三，我們的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)至少要等同于，甚至高于原研藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；第四，我們的臨床設(shè)計(jì)一定要設(shè)計(jì)又好又早，及時(shí)與臨床專家一起共同討論臨床BE研究方案；第五，我們希望確保首家申報(bào)臨床以及首家上市。”

　　據(jù)了解，國產(chǎn)吉非替尼是國家“十二五”“重大新藥創(chuàng)制重大科技專項(xiàng)”“臨床亟需重大抗腫瘤藥物品種研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化課題”的成果結(jié)晶，先后獲得4項(xiàng)國家發(fā)明專利，齊魯制藥因此獲得了國家火炬計(jì)劃產(chǎn)業(yè)化示范項(xiàng)目證書。有業(yè)內(nèi)人士對此評價(jià)為“業(yè)內(nèi)高速度、高質(zhì)量、高效率藥物研發(fā)的典型案例。”

　　據(jù)齊魯制藥市場部總監(jiān)田勇介紹，隨著國產(chǎn)吉非替尼的上市，公司還將繼續(xù)開展大規(guī)模研究，一方面會(huì)積極協(xié)助業(yè)內(nèi)專家探索一些創(chuàng)新性的課題，比如抑制腫瘤血管生成藥物貝伐單抗聯(lián)合吉非替尼的在臨床中的治療效果，另一方面也會(huì)加大投資開展真實(shí)世界的數(shù)據(jù)研究等，進(jìn)一步夯實(shí)吉非替尼對比傳統(tǒng)化療手段的治療優(yōu)勢。

　　中國人民解放軍總醫(yī)院焦順昌教授指出，“對于EGFR基因檢測出陽性突變的晚期非小細(xì)胞肺癌肺癌患者，我們在臨床上首先推薦使用吉非替尼靶向藥治療，已有研究表明只有在患者既能夠使用化療又有機(jī)會(huì)使用吉非替尼的情況下，他的生存期才是最長的，但結(jié)合臨床實(shí)踐中患者的情況來看，更多的患者實(shí)際多半選擇了化療，因?yàn)榛熌壳氨患{入了醫(yī)保支付范圍。”

　　目前國內(nèi)絕大部分省份與靶向藥相關(guān)的基因檢測完全由患者自費(fèi)，不少專家坦言患者在接受靶向治療時(shí)會(huì)權(quán)衡兩個(gè)因素：1.基因檢測需要自費(fèi)，2.檢測之后的靶向治療藥物能否負(fù)擔(dān)得起。“基因檢測是接受靶向藥治療的前提，很多患者因?yàn)闊o法負(fù)擔(dān)高昂的靶向藥治療費(fèi)用就會(huì)選擇放棄進(jìn)行基因檢測。”

　　華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院伍鋼教授表示，“國內(nèi)EGFR基因檢測費(fèi)用基本在2000-3000元不等，我們醫(yī)院的檢測比例大概在85%以上，其余15%不檢測的主要原因就是經(jīng)費(fèi)問題，所以開發(fā)便宜的檢測方法非常重要，現(xiàn)在吉非替尼被納入醫(yī)保，未來患者也可能愿意接受EGFR基因檢測。”

　　記者了解到，為了惠及更多患者提高藥品可及性，齊魯制藥攜手北京康盟慈善基金會(huì)開啟了伊瑞可慈善援助項(xiàng)目，對符合條件的患者進(jìn)行慈善贈(zèng)藥。對于低收入患者，自費(fèi)用藥8個(gè)月累計(jì)24盒伊瑞可后免費(fèi)贈(zèng)藥。對于低?；颊?，則免費(fèi)援助最多不超過8個(gè)月累計(jì)24盒贈(zèng)藥。目前這一計(jì)劃已開始實(shí)施。

　　隨著國產(chǎn)吉非替尼首仿藥正式上市，該產(chǎn)品在中國市場的獨(dú)家壟斷格局徹底被打破，不僅大大提升了靶向藥物的可及性，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)也有望為國家醫(yī)保節(jié)約數(shù)十億元支出。記者了解到目前齊魯制藥正在積極與地方政府溝通，以期將國產(chǎn)吉非替尼納入醫(yī)保，讓更多的患者有機(jī)會(huì)以更低廉的價(jià)格享受到與原研藥一樣安全有效的產(chǎn)品。

　　吉非替尼（伊瑞可）上市會(huì)同期還舉行了肺癌多學(xué)科診療團(tuán)隊(duì)（MDT）委員會(huì)成立儀式。中國工程院院士、山東省腫瘤醫(yī)院院長于金明先生，國家癌癥中心副主任、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠(yuǎn)凱教授等專家共同為MDT揭牌。

　　于金明院士表示，“肺癌多學(xué)科診療團(tuán)隊(duì)（MDT）委員會(huì)的成立，旨在通過聯(lián)合國內(nèi)肺癌領(lǐng)域權(quán)威專家，為肺癌的治療與進(jìn)步集思廣益，集多科之力量，共謀患者之福利，該委員會(huì)將使國內(nèi)肺癌治療進(jìn)入多學(xué)科聯(lián)合診療模式時(shí)代，有望大大提高我國肺癌診療水平。”

　　據(jù)悉，委員會(huì)由來自全國各大醫(yī)院、高校及科研機(jī)構(gòu)的85名肺癌診療專家、學(xué)者組成，于金明院士任組長，石遠(yuǎn)凱教授等十位專家擔(dān)任副組長。未來將推動(dòng)肺癌領(lǐng)域臨床科研、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)研究的轉(zhuǎn)化，積極響應(yīng)精準(zhǔn)規(guī)范的治療趨勢。