柳葉刀：canagliflozin與格列美脲療效及安全性PK

2018-01-31 來(lái)源：醫(yī)脈通內(nèi)分泌科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：美國(guó)一項(xiàng)大型隨機(jī)雙盲3期臨床試驗(yàn)比較了SGLT2抑制劑canagliflozin與格列美脲對(duì)二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病患者的有效性和安全性。

鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑通過(guò)增加尿液中血糖的排泄來(lái)改善2型糖尿病患者的血糖控制。美國(guó)一項(xiàng)大型隨機(jī)雙盲3期臨床試驗(yàn)比較了SGLT2抑制劑canagliflozin與格列美脲對(duì)二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病患者的有效性和安全性。研究發(fā)表于《柳葉刀》雜志。

研究人員在19個(gè)國(guó)家的157個(gè)臨床中心開展了這項(xiàng)為期52周(2009年8月28日～2011年12月21日間)、隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性對(duì)照、3期非劣效性試驗(yàn)。納入試驗(yàn)的2型糖尿病患者年齡為18～80歲，糖化血紅蛋白(HbA1c)水平7.0～9.5%，正接受穩(wěn)定劑量的二甲雙胍治療;通過(guò)計(jì)算機(jī)生成的隨機(jī)序列經(jīng)交互式語(yǔ)音或網(wǎng)絡(luò)應(yīng)答系統(tǒng)，將患者隨機(jī)分配(1:1:1)接受每日口服一次的canagliflozin100mg或300mg(商品名Invokana，強(qiáng)生旗下楊森制藥公司)，或格列美脲(每日劑量逐漸增加至6mg或8mg。對(duì)患者、研究人員和當(dāng)?shù)厣贽k方人員均設(shè)盲。主要終點(diǎn)是HbA1c從基線至52周的變化(比較每種劑量的canagliflozin與格列美脲的療效差異，非劣效性界值為0.3%)。

研究結(jié)果顯示，共招募1452例患者，其中有1450例患者接受了至少一種劑量的格列美脲(n=482)、canagliflozin100mg(n=483)或canagliflozin300mg(n=485)治療。在52周時(shí)，canagliflozin100mg組HbA1c的降低幅度不劣于格列美脲組(最小二乘平均降幅為-0.01%[95%CI：-0.11～0.09])，而canagliflozin300mg組優(yōu)于格列美脲組(-0.12%[-0.22～-0.02])。格列美脲組有39例(8%)患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件，而canagliflozin100mg組和300mg組分別為24例(5%)和26例(5%)。canagliflozin100mg、300mg組和格列美脲組出現(xiàn)生殖器霉菌感染例數(shù)分別為(女性：26例[11%]和34例[14%]vs.5例[2%];男性：17例[7%]和20例[8%]vs.3例[1%])，出現(xiàn)尿路感染的例數(shù)分別為(canagliflozin兩個(gè)劑量組均為31例[6%]vs.22例[5%])，出現(xiàn)滲透性利尿相關(guān)事件例數(shù)分別為(尿頻：canagliflozin兩個(gè)劑量組均為12例[3%]vs.1例[<1%];多尿：canagliflozin兩個(gè)劑量組均為4例[<1%]vs.2例[<1%])，canagliflozin兩個(gè)劑量組的上述事件發(fā)生率均高于格列美脲組。

研究人員認(rèn)為，canagliflozin對(duì)HbA1c的降低幅度大于格列美脲，且正使用二甲雙胍治療的2型糖尿病患者對(duì)canagliflozin的耐受性良好。研究結(jié)果支持對(duì)于二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者，canagliflozin是一種可行的治療選擇。