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專家評論:不同磺脲類藥的死亡風(fēng)險存在差異,或影響治療決策

2018-01-22 來源:醫(yī)脈通內(nèi)分泌科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:一項薈萃分析研究討論了不同磺脲類藥物的死亡率風(fēng)險,加拿大心臟研究中心博士對此研究進(jìn)行評論。

   發(fā)表在柳葉刀子刊《LancetDiabetesEndocrinol》上的一項薈萃分析研究討論了不同磺脲類藥物的死亡率風(fēng)險,加拿大心臟研究中心博士對此研究進(jìn)行評論。

 
  關(guān)鍵信息
 
  ●這項研究對涉及2型糖尿病治療中磺脲類藥物相關(guān)全因死亡風(fēng)險、心血管相關(guān)死亡風(fēng)險和心肌梗死風(fēng)險的18項隨機對照臨床研究進(jìn)行薈萃分析。
 
  ●與格列本脲相比,使用格列齊特和格列美脲治療的患者全因死亡率和心血管相關(guān)死亡風(fēng)險降低。
 
  專家點評
 
  磺脲類藥物作為糖尿病治療的基礎(chǔ)用藥已有數(shù)十年歷史,但是,近來關(guān)于磺脲類藥物相關(guān)的心血管安全性問題引起越來越多的關(guān)注?;请孱愃幬锵嚓P(guān)心血管安全性問題主要有2條理論。第一條理論是,磺脲類藥物治療可顯著增加低血糖風(fēng)險,進(jìn)而可能觸發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng),引起心動過速、心律失常和心肌缺血,最終導(dǎo)致心血管事件發(fā)生風(fēng)險增加。另外一條理論是,磺脲類藥物與胰腺β細(xì)胞表面磺脲類受體結(jié)合,阻斷ATP依賴的鉀離子通道,然后引起胰島素釋放。然而,很不幸的是,心肌細(xì)胞上也存在相同的鉀離子通道,主要承擔(dān)缺血預(yù)處理和保護(hù)心臟作用,因此,阻斷這些鉀離子通道有可能會導(dǎo)致心臟事件發(fā)生風(fēng)險增加。
 
  目前已發(fā)現(xiàn)多種不同類型的磺脲類受體,SUR1主要位于β細(xì)胞上,而SUR2和SUR3則可在心肌細(xì)胞和血管上表達(dá)。第一代磺脲類藥物可與所有的磺脲類受體結(jié)合,因此,可能會同時對胰腺和心臟都產(chǎn)生影響。而事實證明,格列齊特僅與胰腺SUR1受體結(jié)合,不與其他磺脲類受體結(jié)合。所以問題是格列齊特在心血管安全性方面是否優(yōu)于其他磺脲類藥物?
 
  這些研究者對18項隨機對照臨床研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析,共涉及超過160000例患者。研究發(fā)現(xiàn),與格列本脲相比,格列齊特治療與患者全因死亡風(fēng)險和心血管相關(guān)死亡風(fēng)險下降相關(guān)。如此看來,不與心臟和血管上的磺脲類受體接觸可能會帶來一些益處。當(dāng)前,我們在糖尿病治療藥物方面有諸多選擇,但是,如果患者需要使用磺脲類藥物,關(guān)注這些藥物阻斷的是那些磺脲類受體可能會有一定的臨床價值。
 
  研究摘要
 
  背景:磺脲類藥物是常見的2型糖尿病二線治療藥物選擇。但相比其他降糖藥物,磺脲類藥物的心血管事件風(fēng)險較高。由于不同磺脲類藥物的組織敏感性和低血糖風(fēng)險不同,我們旨在評估不同磺脲類藥物的心血管事件風(fēng)險和死亡率是否也不同。
 
  方法:我們檢索Medline和Embase數(shù)據(jù)庫中截止至2014年6月11日、涉及兩種以上磺脲類藥物的全因死亡率風(fēng)險、心血管相關(guān)死亡率或心肌梗死的對照性研究,采用頭對頭比較的隨機效應(yīng)模型和Networkmeta分析來比較各種直接和間接數(shù)據(jù),進(jìn)而比較不同磺脲類藥物之間的心血管事件風(fēng)險的差異,
 
  結(jié)果:對包括167000多例患者在內(nèi)的18項隨機對照臨床研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析,總共有14970例(9%)的患者死亡。在19334例格列齊特使用者、49389例格列美脲者、14464例格列吡嗪使用者、77169例格列本脲使用者、6187例甲苯磺丁脲使用者和784例氯磺本脲使用者中分別有841例(4%)、5482例(11%)、2106例(15%)、5296例(7%)、1066例(17%)和179例(23%)患者死亡。與格列本脲相比,格列齊特、格列美脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲和氯磺本脲引起的相對死亡風(fēng)險分別為0.65、0.83、0.98、1.13和1.34。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),與格列本脲相比,格列齊特、格列美脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲和氯磺本脲引起心血管死亡的相對風(fēng)險分別為0.60、0.79、1.01、1.11和1.45。
 
  結(jié)論:與格列本脲相比,使用格列齊特和格列美脲治療的患者全因死亡率和心血管相關(guān)死亡風(fēng)險降低。因此,臨床醫(yī)師在選擇磺脲類藥物時,應(yīng)當(dāng)考慮不同磺脲類藥物的死亡率風(fēng)險可能存在差異。
 
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