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TECOS研究證實西格列汀心血管安全性

2018-01-12 來源:醫(yī)脈通內(nèi)分泌科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:美國FDA宣布,用于治療2型糖尿病含有沙格列汀和阿格列汀的相關(guān)藥物可能會增加心衰風險,尤其是對已有心臟或腎臟疾病的患者。

   美國FDA宣布,用于治療2型糖尿病含有沙格列汀和阿格列汀的相關(guān)藥物可能會增加心衰風險,尤其是對已有心臟或腎臟疾病的患者。故此,F(xiàn)DA在沙格列汀和阿格列汀相關(guān)藥物的說明書上增加了新的安全性警告。引發(fā)了DPP-4抑制劑對心血管安全性問題的熱議。

 
  DPP-4抑制劑心血管研究現(xiàn)狀
 
  目前已在中國上市DPP-4抑制劑有5種:西格列汀,沙格列汀,阿格列汀,利格列汀和維格列汀。其中,西格列汀,沙格列汀和阿格列汀完成了大型心血管安全性研究。利格列汀和維格列汀目前尚未發(fā)表大型的心血管安全性研究。但是,已發(fā)表的心血管安全性研究結(jié)果卻有所不同。
 
  沙格列汀心血管安全性研究(SAVOR-TIMI53)納入16492名伴有心血管疾病或心血管疾病風險較高的2型糖尿病患者。結(jié)果顯示心血管事件整體風險不增加,但參與者首次因心力衰竭住院率增加27%(3.5%vs2.8%)并且全因死亡率也潛在增加。危險因素包括心力衰竭病史或腎臟損傷。(文獻來源:NEnglJMed2013Oct3;369(14):1317-26)
 
  阿格列汀心血管安全性研究(EXAMINE)納入5380名患者,其中接受藥物治療組患者因心力衰竭住院的比例為3.9%,而安慰劑組這一比例為3.3%。盡管兩組統(tǒng)計學差異不顯著(HR,1.19),但心力衰竭并非該研究的終點。(文獻來源:NEnglJMed2013Oct3;369(14):1327-35)
 
  西格列汀在2015年首次公布了其大型心血管安全性研究(TECOS)的研究結(jié)果,證明了西格列汀的心血管安全性,使西格列汀成為目前唯一一個被證實不增加心血管風險同時不增加心衰住院風險的DPP-4抑制劑。
 
  了解TECOS研究
 
  TECOS研究共納入38個國家14671例(年齡≥50歲、HbA1c為6.5%-8.0%)2型糖尿病伴有心血管疾病或高危因素的患者,其中亞洲人群占22%,研究中位隨訪時間長達3年。
 
  TECOS研究證實了使用西格列汀組主要心血管終點與安慰劑組對比的非劣效性。結(jié)果顯示,在遵循方案(PP)人群的非劣效性分析中,西格列汀組與安慰劑組主要心血管終點(心血管相關(guān)死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中,不穩(wěn)定性心絞痛致入院)發(fā)生率均為9.6%(HR=0.98,95%CI為0.88-1.09,P<0.001)。在意向治療(ITT)人群的優(yōu)效性分析中,西格列汀組主要心血管終點發(fā)生率與安慰劑組相似[11.4%對11.6%,HR=0.98,95%CI為0.89~1.08,P=0.645](圖1)。
 
  患者應用西格列汀是否會增加因心衰住院風險是TECOS研究關(guān)鍵的次要終點之一。研究結(jié)果顯示,西格列汀組與安慰劑組因心衰住院的發(fā)生率相似(兩組均為3.1%,HR=1.00,95%CI為0.83~1.20,P=0.98,圖2)。
 
  TECOS研究歷時6年,驗證了西格列汀長期應用的心血管安全性,且不增加因心衰住院的發(fā)生風險。這對于需要長期降糖治療的患者而言,具有重要臨床意義。
 
  DPP-4抑制劑與心血管安全性的一些思考
 
  本次FDA公告是基于沙格列汀和阿格列汀的兩項大型心血管安全性研究(SAVOR和EXAMINE)的研究結(jié)果。這兩項研究均表明,相比安慰劑組,使用含有沙格列汀或阿格列汀藥物的患者因心衰住院比例更高。
 
  DPP-4抑制劑在世界各地被廣泛應用,西格列汀是全球第一個上市的DPP-4抑制劑,西格列汀心血管結(jié)局研究(TECOS研究)嚴格符合FDA對于心血管安全性研究的要求,質(zhì)量等級較高,納入人群在全球范圍內(nèi)分析較廣,因此其研究結(jié)果普遍適用。
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