三级电影毛片在线观看黄网站|日本无码欧美成人精品|AV探花在线观看|中文字幕精久久久久粗|韩国一区二区毛片|二本道一区二区无码蜜桃|久草精品视频在线看网站免费|全裸日韩在线观看aaa|插综合网蜜桃人人爱人人上|自拍偷拍高清免费1

您的位置:健客網(wǎng) > 糖尿病頻道 > 糖尿病關(guān)注 > 相關(guān)新聞 > GLP-1受體激動劑和DPP-4抑制劑之異同:從機制到應(yīng)用丨臨床必備

GLP-1受體激動劑和DPP-4抑制劑之異同:從機制到應(yīng)用丨臨床必備

2018-01-04 來源:醫(yī)脈通內(nèi)分泌科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在糖尿病治療領(lǐng)域,隨著科技的進步,新的降糖藥不斷出現(xiàn),GLP-1受體激動劑和DPP-4抑制劑是最近幾年推出的新藥,讓患者和醫(yī)生在治療上有了更多的選擇,這些新藥上市時間比較晚,有些甚至尚未在我國上市,所以大家還不是太了解。筆者參考文獻對這兩種新藥做一介紹,希冀對同仁臨床用藥有所幫助。

   在糖尿病治療領(lǐng)域,隨著科技的進步,新的降糖藥不斷出現(xiàn),GLP-1受體激動劑和DPP-4抑制劑是最近幾年推出的新藥,讓患者和醫(yī)生在治療上有了更多的選擇,這些新藥上市時間比較晚,有些甚至尚未在我國上市,所以大家還不是太了解。筆者參考文獻對這兩種新藥做一介紹,希冀對同仁臨床用藥有所幫助。

 
  我們先來學(xué)習(xí)下關(guān)于GLP-1和DPP-4的知識。
 
  GLP-1是glucagon-likepeptide1的縮寫,翻譯成中文是胰高血糖素樣肽-1。胃腸道在糖代謝方面是重要的調(diào)節(jié)器官,主要是通過吸收葡萄糖和分泌多種血糖調(diào)節(jié)激素來維持血糖的穩(wěn)定。GLP-1是由空腸末端、回腸、結(jié)腸的L細胞在攝食和神經(jīng)內(nèi)分泌刺激下分泌的一種激素,具有促進胰島素釋放的作用,當葡萄糖濃度升高時,分泌增強。食物中的糖類和脂類對GLP-1的刺激作用最強。簡單說,GLP-1是由腸道分泌,進食后分泌明顯,它的增高會促進胰島素的分泌,進而降低血糖。GLP-1這個激素對于血糖調(diào)節(jié)有重要作用,遺憾的是,體內(nèi)GLP-1半衰期非常短,幾分鐘后就被一種酶水解,降解為沒有活性的物質(zhì),這種酶就是DPP-4——二肽基肽酶4。
 
  DPP-4是細胞表面的一種絲氨酸蛋白酶,在腸中表現(xiàn)活躍。基于此,如果我們開發(fā)出具有GLP-1生物活性的物質(zhì)(即GLP-1受體激動劑)而這種物質(zhì)又不容易被DPP-4所水解,這樣就能發(fā)揮GLP-1樣的作用;或者我們開發(fā)出一種物質(zhì)可以與DPP-4結(jié)合即DPP-4抑制劑,抑制這個水解酶的活性,這樣就使GLP-1這個的作用得以保護,這樣均能通過胃腸道來調(diào)節(jié)糖代謝而發(fā)揮降低血糖的效應(yīng)。GLP-1受體激動劑和DPP-4抑制劑就是在這樣的背景下開發(fā)的兩種新的降糖藥,可以說GLP-1受體激動劑和DPP-4抑制劑作用機制其實是殊途同歸。
 
  一、GLP-1受體激動藥

  1.GLP-1受體激動藥的作用
 
  GLP-1受體激動劑屬于GLP-1擬似物,是從Gilamonster(一種在美國西南部和墨西哥的毒蜥蜴)的唾液中提取并經(jīng)過改進的物質(zhì),因為結(jié)構(gòu)有所改變,所以可以抵抗DPP-4的降解,半衰期更長,生物活性更強,具有GLP-1樣的生物活性,所以可以起到GLP-1的作用而具有降糖效果。GLP-1的作用如下:
 
 ?。?)促進胰島素分泌:GLP-1與胰島β細胞表面的GLP-1R結(jié)合,使細胞質(zhì)內(nèi)的鈣離子濃度升高,增加胞內(nèi)胰島素貯藏顆粒的胞吐作用,促進胰島素釋放。
 
  GLP-1促進胰島素分泌呈葡萄糖濃度依賴性,隨著血糖升高,胰島素分泌量增加,但當血糖濃度過低時,不促進胰島素分泌。因此,使用GLP-1可以有效避免低血糖。
 
  (2)增加胰島素合成:這是通過GLP-1與胰島β細胞細胞核中的轉(zhuǎn)錄因子有關(guān),說起來比較復(fù)雜,結(jié)果是與胰島素基因啟動子結(jié)合,增加胰島素表達,促進胰島素合成。
 
  (3)抑制胰高血糖素的分泌:血糖的調(diào)節(jié)是通過胰島素和升糖激素相互作用實現(xiàn)的,胰島素分泌不足和升糖激素升高都會引起血糖升高。胰高糖素是胰島另外一類細胞α細胞分泌的升高血糖的激素,在血糖調(diào)節(jié)過程中,胰島素和胰高糖素相互作用,幫助我們?nèi)梭w血糖在進食和空腹狀態(tài)下保持在正常范圍。GLP-1可通過與胰島α細胞上的受體結(jié)合直接抑制胰高血糖素分泌,也可通過作用于胰島δ細胞刺激生長抑素的分泌,間接抑制胰高血糖素分泌。
 
 ?。?)刺激胰島β細胞增殖和分化,抑制β細胞凋亡。
 
 ?。?)抑制胃排空,抑制食欲:GLP-1受體除了胰腺外,還分布于腦、胃、心臟、腎臟和肺等器官和組織。GLP-1可以作用于大腦的食欲調(diào)節(jié)中樞,抑制食欲,減少攝食;還可以作用于胃,抑制胃排空,增加飽食感,減少胃酸分泌,減少營養(yǎng)物質(zhì)在腸道的吸收。
 
 ?。?)改善胰島素的敏感性:GLP-1可促進肝糖原和肌糖原生成,抑制肝糖原輸出,增加脂肪細胞對葡萄糖的攝取,改善對胰島素的敏感性。
 
  2.目前GLP-1受體激動藥的主要品種
 
 ?。?)艾塞那肽(商品名:百泌達):艾塞那肽由美國公司開發(fā),與體內(nèi)天然GLP-1氨基酸序列有53%同源性,不容易被降解半衰期更長,生物活性更強。艾塞那肽能降低人體空腹及餐后血糖水平,并維持糖化血紅蛋白(HbA1c)在目標水平,此外還能減輕體質(zhì)量,改善血脂水平(降低三酰甘油,升高高密度脂蛋白膽固醇),尤其適用于2型糖尿病合并肥胖患者的治療。
 
  (2)利拉魯肽(商品名:諾和力):利拉魯肽是人工合成的GLP-1受體激動藥,由丹麥諾和諾德公司開發(fā),它與體內(nèi)天然GLP-1的氨基酸序列有97%同源性,高度同源性使它基本不具有免疫原性。該藥能抵抗體內(nèi)酶的降解,半衰期為12小時,只需一天一次皮下注射。
 
  (3)長效制劑:目前,艾塞那肽與利拉魯肽需每日注射。為了使應(yīng)用更為方便,研究者們研發(fā)了一周皮下注射一次的長效GLP-1受體激動藥(國內(nèi)臨床試驗已開展,尚未上市)。這些長效GLP-1受體激動藥,減少了注射痛苦,提高了患者的依從性。
 
  3.GLP-1受體激動藥主要適應(yīng)癥
 
  這一類藥物的最顯著優(yōu)點是控制血糖有效,同時可以幫助減重,所以GLP-1受體激動藥主要適用于應(yīng)用二甲雙胍或者其它降糖藥物不能控制血糖的2型糖尿病患者且肥胖患者應(yīng)用獲益更多。
 
  4.GLP-1受體激動劑的副作用
 
 ?。?)惡心,嘔吐腹瀉,緊張,腹痛,低血糖:多與其它降糖藥合用時發(fā)生。大多數(shù)低血糖發(fā)作是輕、中度的,口服碳水化合物均能解決。
 
 ?。?)食欲下降,出汗
 
 ?。?)有使用艾塞那肽注射液治療的患者發(fā)生急性胰腺炎個案報道,嚴重腹痛是急性胰腺炎的標志性癥狀,出現(xiàn)腹痛持續(xù)時應(yīng)停用,及時就醫(yī)。
 
  5.GLP-1受體激動劑如何應(yīng)用?
 
  GLP-1受體激動藥為蛋白制劑,不能口服,只能經(jīng)皮下注射應(yīng)用??梢宰⑸湓诟共?、大腿或者上臂,注射部位與胰島素相同。
 
  艾塞那肽一日應(yīng)用2次,通常在早晚飯前1小時注射;利拉魯肽一日應(yīng)用一次,每日在固定時間注射。
 
  二、DPP-4抑制劑

  1.DPP-4抑制劑的作用
 
 ?。?)DPP-4抑制劑通過抑制二肽基肽酶-4(DPP-4)的活性,有效減少腸促胰島素GLP-1的失活,在生理范圍內(nèi)增加有活性的GLP-1水平,可促進胰島β細胞分泌胰島素。
 
 ?。?)GLP-1與胰高血糖素結(jié)構(gòu)相似,所以可抑制胰高血糖素的釋放,降低肝臟葡萄糖的生成。
 
  (3)GLP-1還有抑制食欲、延緩胃排空減少餐后葡萄糖吸收的作用,從而降低HbA1c、空腹血糖及餐后血糖。

  2.DPP-4抑制劑的種類
 
  目前在國內(nèi)上市的DPP-4抑制劑有:西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀。
 
  正在開發(fā)超長效DPP-4抑制藥Omarigliptin和Zafatek,均為每周口服一次,將為糖尿病患者提供更方便的治療選擇,有望大幅改善患者便利性和依從性。Zafatek在日本已被批準用于2型糖尿病的治療。
 
  3.DPP-4抑制劑的優(yōu)點
 
  (1)單藥或者與其它降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用可以有效降低2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白;
 
 ?。?)對空腹血糖和餐后血糖均有顯著的降低作用;可以改善各種模型評估的β細胞功能;
 
 ?。?)糾正α細胞功能異常引起的胰升糖素不適當分泌;
 
 ?。?)總體上不增加體重或輕度減輕體重,優(yōu)于磺脲類和噻唑烷二酮類藥物;無論單藥還是聯(lián)合其他降糖藥物,均顯示出了良好的安全性和耐受性。
 
  這類藥物的最大的好處是可以控制血糖,對體重作用中性,保護胰島β細胞功能,低血糖風(fēng)險小。
 
  4.DPP-4抑制劑副作用
 
  DPP-4抑制劑的常見副作用包括:上呼吸道感染頭痛腹痛惡心、腹瀉等。
 
看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問題?醫(yī)生在線免費幫您解答!去提問>>
健客微信
健客藥房
手機糖寶