LEADER研究最新研究數據將要在本屆ADA年會公布，又將為我們帶來哪些驚喜呢？研究概況提前了解一番。

　　去年美國ADA年會公布了LEADER研究（LiraglutideEffectandActioninDiabetes:EvaluationofCardiovascularOutcomeResults-ALongTermEvaluation；NCT01179048）初步研究結果。這一研究使得利拉魯肽成為繼SGLT-2抑制劑恩格列凈（EMPA-REG研究）之后第二種被隨機對照試驗證實能夠帶來心血管獲益的降糖藥物。

　　本屆年會將發(fā)布有關該研究心血管終點的最新分析以及有關利拉魯肽臨床療效、代謝療效及安全性終點的最新分析結果。

　　LEADER研究是在非洲、亞洲、北美及南美地區(qū)32個國家開展的一項隨機、雙盲、安慰劑對照的長期隨訪3B期臨床試驗，旨在評估利拉魯肽對2型糖尿病患者心血管事件的長期影響。

　　LEADER研究共納入9340例2型糖尿病患者，隨機分為兩組，標準治療聯合皮下注射利拉魯肽（最大劑量1.8mg/日，n=4468）或標準治療聯合安慰劑治療（n=4672）。

　　納入標準包括：①確診2型糖尿病；②年齡≥50歲并伴心腦血管或外周血管疾病或慢性腎衰、慢性心衰或年齡≥60歲并伴其他血管危險因素；③參與者HbA1c≥7%；④參與者未接受降糖藥或≥1種口服降糖藥治療，或接受NPH或長效胰島素類似物或預混胰島素治療聯用或不聯用口服降糖藥。

　　排除標準包括：①1型糖尿病患者；②篩查前3個月內接受胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑及普蘭林肽、二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑的患者；③基線篩查前3個月內接受除NPH或長效胰島素類似物或預混胰島素以外的其他類型胰島素治療的患者。

　　研究參與者基線特征如下：平均年齡64.3歲，男性占64.3%，糖尿病病程12.7年，體重指數32.5kg/m2，平均HbA1c為8.7%，既往有明確心血管病史者占81.3%，接受胰島素治療者41.8%，既往有高血壓病史者占90%。

　　主要復合終點為首次發(fā)生心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中。中位數隨訪時間3.8年。次要終點為從隨機分組到首次發(fā)生擴展的復合心血管結局終點事件、全因死亡、擴展的復合心血管結局終點的單獨成分的時間。

　　利拉魯肽顯著降低主要復合終點風險

　　●使主要心血管風險顯著下降13%（P=0.01），心血管死亡風險顯著降低22%（P=0.007），且不增加因心衰住院風險。全因死亡率分別為8.2%與9.6%（P=0.02）；兩組間非致死性心肌梗死、非致死性卒中與因心衰住院風險無統(tǒng)計學顯著性差異。

　　●顯著改善T2DM患者血糖、體重、血壓、血脂等多重代謝及心血管危險因素；同時與安慰劑組相比，利拉魯肽治療組微血管事件（腎臟與視網膜病變）發(fā)生率降低16%（P=0.02）。

　　●HbA1c低0.4%，體重低2.3kg，收縮壓降低1.2mmHg但舒張壓升高0.6mmHg，平均心率增加3次/分。

　　●低血糖風險顯著降低20%，重度低血糖風險顯著降低31%。

　　●任何不良事件（P=0.12）、嚴重不良事件（P=0.51）和重度不良事件（P=0.51）發(fā)生率均相似。因嚴重不良事件而導致停藥的患者比例顯著較低（4.1%vs5.2%，P=0.01）。兩組間胰腺炎發(fā)生率無顯著性差異。但利拉魯肽組患者胃腸道不良反應及膽石癥發(fā)生率較高。

　　因此，LEADER研究顯示，在合并心血管疾病的2型糖尿病患者中，利拉魯肽與安慰劑相比，可以顯著降低主要心血管事件及心血管死亡。但這種獲益的機制是怎樣的？是否獨立于其降糖效果（兩組間HbA1c差異0.4%）？與體重降低及其它危險因素的相關關系如何？這些都有待進一步分析澄清。

　　我們期待6月9日~13日召開的第77屆ADA年會上公布更進一步的詳細數據，這也有助于我們更深入認識包括利拉魯肽在內的GLP-1激動劑的確切作用機制及其臨床應用價值。