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[ADA2017]SUSTAIN-6再分析:Semaglutide組視網(wǎng)膜病變發(fā)生率升高,原因何在?

2017-12-25 來源:醫(yī)脈通內(nèi)分泌科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:6月9日,本屆ADA大會上,2型糖尿病患者應(yīng)用Semaglutide的心血管和其它長期結(jié)局評估研究(SUSTAIN-6)最新數(shù)據(jù)公布,丹麥Steno糖尿病中心的研究人員對接受胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體激動劑Semaglutide治療患者的視網(wǎng)膜病變惡化問題給出了進(jìn)一步解釋,這一問題很可能是血糖快速下降引起而非藥物本身的作用。

  6月9日,本屆ADA大會上,2型糖尿病患者應(yīng)用Semaglutide的心血管和其它長期結(jié)局評估研究(SUSTAIN-6)最新數(shù)據(jù)公布,丹麥Steno糖尿病中心的研究人員對接受胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體激動劑Semaglutide治療患者的視網(wǎng)膜病變惡化問題給出了進(jìn)一步解釋,這一問題很可能是血糖快速下降引起而非藥物本身的作用。

  SUSTAIN-6研究主要結(jié)果回顧

  SUSTAIN-6為一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究,旨在評估Semaglutide的心血管安全性。研究共納入3297例≥50歲的2型糖尿病患者,多數(shù)具有基礎(chǔ)心血管病、慢性腎病或兩者均有。參與者被隨機平均分成4組(Semaglutide1.0mg;Semaglutide0.5mg;安慰劑1.0mg;安慰劑0.5mg;均為皮下注射,每周一次),治療時間為104周。研究的主要復(fù)合終點為首次發(fā)生心血管死亡、非致死性心?;蚍侵滤佬宰渲惺录臅r間。

  去年EASD年會公布了SUSTAIN6研究結(jié)果。隨訪104周時結(jié)果顯示,與安慰劑組相比,接受Semaglutide治療的患者主要終點事件發(fā)生率降低26%(8.9%對6.6%,非劣效檢驗p<0.001,優(yōu)效性檢驗p=0.02),其差異主要來自非致死性卒中,分別為2.7%與1.6%(p=0.04)。

  semaglutide顯著降低主要終點事件風(fēng)險

  臨床療效方面,Semaglutide治療可顯著降低HbA1c(1.0mg組-1.4%;0.5mg組-1.1%),并顯著減輕患者體重(0.5mg組-3.6kg;1.0mg組-4.9kg)。微血管病變方面,腎臟病變新發(fā)或惡化患者比例顯著低于安慰劑組(3.8%VS6.1%,P=0.005),但令人困惑的是,視網(wǎng)膜病變在Semaglutide組卻顯著高于安慰劑組(3.0%VS1.8%,P=0.02),包括玻璃體出血,失明或需要玻璃體內(nèi)給藥或光凝治療。

  對視網(wǎng)膜病變結(jié)果的進(jìn)一步分析

  本次ADA大會上,研究者Vilsb?ll做出對視網(wǎng)膜病變的相關(guān)結(jié)果進(jìn)行了進(jìn)一步分析,總結(jié)出3條Semaglutide組視網(wǎng)膜病變結(jié)果不佳的可能原因。與整體研究人群相比,視網(wǎng)膜病變患者:

  ●基線時病程更長,血糖控制更差:發(fā)生視網(wǎng)膜病變的參與者與整個研究人群相比,糖尿病病程更長(17.5年VS13.9年),平均HbA1c水平更高(9.4%VS8.7%),且接受胰島素治療的比例更高(75.9%VS58.0%)。

  ●先前可能存在視網(wǎng)膜病變:當(dāng)排除79例基線時已合并糖尿病性視網(wǎng)膜病變史的患者后分析發(fā)現(xiàn),Semaglutide組的視網(wǎng)膜病變發(fā)生率并不升高,而是與安慰劑組相當(dāng)。

  ●更易發(fā)生于HbA1c快速下降的患者:發(fā)生視網(wǎng)膜病變的患者在治療初期(16周時)HbA1c更迅速下降,下降幅度大于整體人群。對基線患有糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者進(jìn)行分析可以看出,HbA1c下降幅度越大,發(fā)生視網(wǎng)膜病變的比例越高,無論是接受Semaglutide治療還是安慰劑。

  因此,研究者建議,在給予患者Semaglutide這類降糖較強的治療方案時應(yīng)遵循與胰島素類似的指導(dǎo)意見。對于已患視網(wǎng)膜病變尤其是需要玻璃體內(nèi)給藥或光凝治療的患者,應(yīng)從較小劑量開始,并緩慢加量。

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