作為973首席科學(xué)家和糖尿病著名專家,上海市交通大學(xué)附屬醫(yī)院第六人民醫(yī)院院長賈偉平帶領(lǐng)著醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科團隊,數(shù)十載如一日,致力于尋找早期發(fā)現(xiàn)糖尿病及其并發(fā)癥的“中國標準”,提高對糖尿病的“預(yù)警”能力。
近日,以賈偉平等為主要成員的科研團隊開展的“2型糖尿病遺傳機制新發(fā)現(xiàn)與早期預(yù)警標記的系列研究和臨床應(yīng)用”榮獲上海市科技進步一等獎。提起這一榮譽,她很平靜:“就是研究,認真做好每件事,盡職盡力,團隊一起努力。”
填補空白:為中國預(yù)警機制確立提供支撐
數(shù)十個醫(yī)用冰箱中,整齊排列著裝有樣本的小方盒,糖尿病重點實驗室中這些不起眼和單調(diào)的陳列,卻耗費了賈偉平團隊十年的心血和精力。
我國目前有9240萬余名糖尿病患者,并以每天3000人的速度遞增,是全世界糖尿病的“重災(zāi)區(qū)”。其中,2型糖尿病在整個糖尿病發(fā)病中占85%—90%,是目前發(fā)病機制最不清楚、病因最為復(fù)雜和遺傳因素最為密切的疾病。“有50%的病人只有在發(fā)生例如失明、外周血管病變骨壞死、中風(fēng)等嚴重的并發(fā)癥后才前往醫(yī)院治療。”賈偉平十分痛惜。迄今,糖尿病的早期預(yù)警的研究和開發(fā)仍是世界性難題。
然而,他們面臨的挑戰(zhàn)遠不止于此,遺傳因素作為2型糖尿病發(fā)生的重要因素,目前已發(fā)現(xiàn)的80余個易感位點,大多數(shù)都是在歐洲人群中發(fā)現(xiàn)的。但不同人種由于遺傳背景不同,糖尿病發(fā)病機制的通路各有差異,這種“大一統(tǒng)”的方法對于中國人群的治療差強人意。因此,發(fā)現(xiàn)屬于中國人自己的易感基因,建立屬于中國人自己的預(yù)警機制已成為當務(wù)之急。
對此,賈偉平團隊首次在國際上開展中國人2型糖尿病大樣本群體遺傳學(xué)研究,并在上海挑選了兩個社區(qū)進行深入研究和隨訪,共涉及樣本量十多萬,在每一位患者身上的上萬個位點都得到精確監(jiān)測,建立了中國最大的樣本庫。通過家系連鎖、精細作圖等方法,科研團隊首次在1號染色體長臂上定位了中國人2型糖尿病的新易感基因——一氧化氮合成酶1轉(zhuǎn)接蛋白(NOS1AP)。通過對樣本的深入研究,實現(xiàn)了首次在國際上發(fā)現(xiàn)NOS1AP、G6PC2、PAX4等11個中國及東亞人群2型糖尿病易感基因,為中國人2型糖尿病預(yù)警機制的確立提供了重要支撐,填補了國際上對于東亞人糖尿病遺傳機制的數(shù)據(jù)和研究空白,為中國糖尿病患者帶來了福音。
耐得寂寞:系列原創(chuàng)碩果累累
11個易感基因的發(fā)現(xiàn),是研究人員耐住寂寞和枯燥,十年如一日沉浸其中的成果。
看似簡單的一張位點分布圖,副研究員胡承卻花費了五年時間,和幾千個位點日復(fù)一日地打交道,潛心鉆研。正是這般踏實沉著的心態(tài),使得賈偉平團隊一路勇攀高峰,碩果累累。
賈偉平和團隊還首創(chuàng)了基因組聯(lián)合代謝組學(xué)的研究方法評估2型糖尿病降糖藥物的療效,首次在國際上發(fā)現(xiàn)KCNQ1、NOS1AP等基因與降糖藥物療效之間的關(guān)系,對從遺傳因素導(dǎo)致糖尿病個體間療效差異,提供更為有效的個體化治療預(yù)測。
并發(fā)癥作為糖尿病最為嚴重的病癥,會對患者產(chǎn)生許多不可逆的病變影響,引起失明、腎功能衰竭、截肢、冠心病及中風(fēng)等危害。賈偉平團隊敏銳觸及了這一重要領(lǐng)域,為預(yù)防預(yù)警和延緩并發(fā)癥發(fā)生作出不懈努力。首次在國際上發(fā)現(xiàn)了人體血清成纖維細胞生長因子21(FGF21)與非酒精性脂肪肝(NAFLD)的發(fā)生及嚴重程度的關(guān)系,首次發(fā)現(xiàn)了脂肪細胞型脂肪酸結(jié)合蛋白(A-FABP)與糖尿病伴冠脈多支病變的嚴重程度及心功能不全分級呈等級關(guān)聯(lián)。一系列激動人心的原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)為非酒精性脂肪肝和心血管并發(fā)癥的預(yù)警提供了有力的證據(jù)。
成果令人驚艷。項目研究成果發(fā)表論文70篇,其中SCI期刊論文44篇,總IF為201,平均IF為4.67,SCI論文被引337次,他引272次,授權(quán)國家發(fā)明專利兩項。培養(yǎng)研究生30余名。成果被全國20家醫(yī)院和科研院所應(yīng)用,提升了我國糖尿病發(fā)生發(fā)展的早期預(yù)警能力。
團結(jié)協(xié)作:團隊奔涌創(chuàng)新源泉
實驗室總是熄燈最晚;臨床和研究所兩部分雖然分支眾多,卻能共享研究成果和信息公開,互相協(xié)調(diào)合作……在賈偉平團隊中,團隊的力量正散發(fā)耀眼的光芒。
在她的團隊中,有臨床技能一流的醫(yī)學(xué)專家,有博學(xué)多才的海外游子,有技壓群芳的實驗?zāi)苁?,還有善于思考朝氣勃發(fā)的年輕博士。胡承告訴記者,團隊內(nèi)鼓勵年輕人敢于創(chuàng)新和挑戰(zhàn)自我。對于年輕人提出的新想法,賈偉平在審慎考慮和判斷可行性后都會予以設(shè)備、資金、人員等各方面硬件支持,讓研究人員在備受鼓勵的關(guān)注下潛心學(xué)術(shù)且無后顧之憂。如此,創(chuàng)新的活力得以激發(fā),團隊創(chuàng)新的源泉得以涌流。
年輕的業(yè)務(wù)骨干迅速成長,一批在各個糖尿病有關(guān)疾病亞學(xué)科的新銳嶄露頭角。33歲的胡承入選中組部萬人計劃,承擔(dān)基金委優(yōu)秀青年基金;優(yōu)秀學(xué)科帶頭人包玉倩長期埋首于華人腹型肥胖的最佳體脂參數(shù)切割點研究,提出中國人腹型肥胖診斷標準并成為“國標”;李華婷博士對FGF21開展系列研究并獲得全國優(yōu)秀博士論文提名獎。近兩年團隊在國內(nèi)外雜志發(fā)表論文100余篇,其中不乏高影響因子的SCI論文。
沒有多姿多彩的生活,沒有轟轟烈烈的事跡,沉靜和耐心考驗著每一位研究人員,這也是醫(yī)者仁心的使命擔(dān)當和責(zé)任所在。面對寂寞的基礎(chǔ)研究,胡承告訴記者,解釋糖尿病發(fā)病機制,易感基因數(shù)量和種類仍有待攻關(guān)研究,項目研究還任重道遠。
捷諾達配合飲食和運動治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價: ¥3281.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥251.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥33貝前列素鈉片:改善慢性動脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。 西洛他唑片:改善因慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動脈粥樣硬化,血栓閉塞性脈管炎,糖尿病所致肢體缺血癥,大動脈。
健客價: ¥1600鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價: ¥519硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。 磷酸西格列汀片:單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價: ¥748用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價: ¥55芪明顆粒:益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡(luò)明目。用于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型,中醫(yī)辨證屬氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò)瘀滯證,癥見視物昏花、目睛干澀、神疲乏力、五心煩熱、自汗盜汗、口渴喜飲、便秘、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴。 復(fù)方血栓通膠囊:活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見胸
健客價: ¥676治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價: ¥61單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應(yīng)的
健客價: ¥113配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價: ¥45配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價: ¥64.5用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達到協(xié)同功效。
健客價: ¥29用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達到協(xié)同功效。
健客價: ¥23用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達到協(xié)同功效。
健客價: ¥28用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運動鍛煉降低餐時的輔助治療開始。
健客價: ¥65用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。
健客價: ¥76用于飲食控制、降低體重及運動鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。與各自單獨使用相比,二者合用對控制血糖有協(xié)同作用。
健客價: ¥26用于飲食控制、降低體重及運動鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。與各自單獨使用相比,二者合用對控制血糖有協(xié)同作用。
健客價: ¥49用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時對控制血糖比各自單獨使用時更能達到協(xié)同功效。
健客價: ¥335養(yǎng)陰滋腎,生津止渴,清熱除煩,降低尿糖。用于輕中型糖尿病。
健客價: ¥95適用于2型糖尿病患者;用于運動,飲食、藥物控制不佳時,使用本藥能起到一定療效。
健客價: ¥59滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥11滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥28