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ADA 2017 中國(guó)聲音: 「促紅細(xì)胞生成素」或可改善脂肪肝?

2017-10-31 來(lái)源:內(nèi)分泌時(shí)間  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:談及促紅細(xì)胞生成素,相信很多臨床醫(yī)師都不會(huì)陌生,在今年ADA年會(huì)中,一項(xiàng)關(guān)于「促紅細(xì)胞生成素(EPO)通過(guò)誘導(dǎo)SIRT1介導(dǎo)的細(xì)胞自噬改善肝臟脂肪變的機(jī)制研究(ErythropoietinAlleviatesHepaticSteatosisbyActivatingSIRT1-MediatedAutophagy)」入選本屆ADA口頭報(bào)告,并引來(lái)多國(guó)參會(huì)者關(guān)注。

   談及促紅細(xì)胞生成素,相信很多臨床醫(yī)師都不會(huì)陌生,在今年ADA年會(huì)中,一項(xiàng)關(guān)于「促紅細(xì)胞生成素(EPO)通過(guò)誘導(dǎo)SIRT1介導(dǎo)的細(xì)胞自噬改善肝臟脂肪變的機(jī)制研究(ErythropoietinAlleviatesHepaticSteatosisbyActivatingSIRT1-MediatedAutophagy)」入選本屆ADA口頭報(bào)告,并引來(lái)多國(guó)參會(huì)者關(guān)注。

 
  該研究來(lái)自南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院內(nèi)分泌科朱大龍教授和畢艷教授團(tuán)隊(duì),就該研究情況本次口頭報(bào)告者——朱大龍教授和畢艷教授團(tuán)隊(duì)的洪汀博士向丁香園通訊員進(jìn)行了介紹。
 
  丁香園:請(qǐng)您簡(jiǎn)單介紹一下本次報(bào)告?
 
  洪汀博士:EPO因其能夠促進(jìn)紅系組細(xì)胞生成,常被用于貧血病的治療,同時(shí)該藥物還具有改善胰島素抵抗和改善肥胖的益處,在對(duì)肝臟作用方面,雖對(duì)肝細(xì)胞脂肪變的影響目前尚不清楚,激活細(xì)胞自噬被認(rèn)為是改善脂肪變的可能機(jī)制之一。
 
  基于目前情況,我們進(jìn)行了這一項(xiàng)關(guān)于EPO改善肝臟脂質(zhì)沉積的機(jī)制研究,研究分為動(dòng)物體內(nèi)研究和體外研究,研究的目的在于,探究EPO對(duì)于肝臟脂肪變的作用及這一效應(yīng)是否由細(xì)胞自噬參與。
 
  本研究分為兩個(gè)部分,在體內(nèi)研究部分,我們將肥胖的ob/ob小鼠(一種瘦素缺乏的肥胖小鼠模型),分為3組,第一組是以PBS作為對(duì)照組;第二組是EPO的干預(yù)治療組;而第三組則是ob/ob鼠的野生對(duì)照組(野生型鼠組設(shè)立目的:對(duì)照肥胖模型是否成功)。
 
  而在體外實(shí)驗(yàn)部分,我們選擇棕櫚酸處理的人源HepG2細(xì)胞作為體外模型。
 
  研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)EPO不但可以在細(xì)胞中適當(dāng)?shù)丶せ钭允傻臓顟B(tài),且該自噬的激活并不影響細(xì)胞本身的活性及狀態(tài)。同時(shí)我們使用了自噬抑制劑發(fā)現(xiàn)抑制自噬之后EPO本身下降,含氧作用削弱。同時(shí)在體內(nèi)模型中,EPO的干預(yù)降低了肝臟脂肪含量約38%。
 
  隨后我們緊接著進(jìn)行了介導(dǎo)EPO對(duì)于自噬的激活作用的關(guān)鍵分子的研究探索,從而發(fā)現(xiàn)了SIRT1是主要的自噬激活的介導(dǎo)者。當(dāng)將SIRT1敲減以后,EPO激活自噬改善肝臟脂質(zhì)沉積的作用被削弱了。由此我們報(bào)道了一個(gè)新的機(jī)制,即EPO可以通過(guò)激活SIRT1所誘導(dǎo)的自噬來(lái)改善肝臟的脂質(zhì)堆積。
 
  丁香園:本研究的意義是什么?
 
  洪汀博士:目前盡管在其他模型例神經(jīng)病變中也發(fā)現(xiàn)了EPO能通過(guò)激活自噬來(lái)改善缺氧導(dǎo)致的腦損傷。但是在代謝領(lǐng)域以及肝臟作用中,我們則首次提出了EPO能夠激活自噬并報(bào)道了其新機(jī)制。
 
  從長(zhǎng)遠(yuǎn)角度來(lái)看,隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展,人民生活水平的不斷提高,「非酒精性脂肪肝」患者數(shù)量與日俱增,實(shí)際上不僅是中國(guó),「非酒精性脂肪肝」也早已成為全球關(guān)注的熱點(diǎn)公眾健康問(wèn)題。
 
  而「非酒精性脂肪肝」患者如減少肝臟脂質(zhì)沉積,不僅能夠保護(hù)肝臟功能、阻止或延緩肝臟疾病進(jìn)展,還對(duì)降低肥胖帶來(lái)的2型糖尿病、高脂血癥等代謝性疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義,甚至對(duì)于改善心血管疾病、降低總體死亡率也具有重要價(jià)值。
 
  在未來(lái)EPO在降低脂肪肝方面的功效如果能夠投入臨床,那么或?qū)?duì)全球「非酒精性脂肪肝」患者帶來(lái)更多獲益。
 
  丁香園:未來(lái)研究發(fā)展趨勢(shì)
 
  洪汀博士:由于目前僅有動(dòng)物模型的研究結(jié)果,距離真正轉(zhuǎn)化于臨床,尚有較多難點(diǎn)亟待突破,例如在轉(zhuǎn)化臨床時(shí)患者使用劑量方面,由于EPO本身的劑量可能造成的副作用之間平衡點(diǎn)的選擇,所以探索一個(gè)可以使EPO發(fā)揮其功效性的同時(shí)保證安全性的劑量這樣的難題,我們?nèi)詫⒂酶嗟难芯肯蚯疤剿鳌?/div>

 

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