——意大利CampusBio-Medico大學(xué)PaoloPozzilli教授ADA科學(xué)年會(huì)現(xiàn)場(chǎng)采訪

　　編者按：本屆ADA科學(xué)年會(huì)和往年一樣，傳播了大量前沿和先進(jìn)的學(xué)術(shù)內(nèi)容。作為臨床上的治療重點(diǎn)和難點(diǎn)疾病——成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙atentAutoimmuneDiabetesinAdult，LADA）的研究進(jìn)展成為大會(huì)的一處亮點(diǎn)，吸引了很多專家和學(xué)者的熱切關(guān)注?！秶?guó)際糖尿病》有幸采訪到來(lái)自意大利CampusBio-Medico大學(xué)PaoloPozzilli教授，就LADA最新的防治進(jìn)展，尤其是DPP-4抑制劑沙格列汀在LADA治療中凸顯出來(lái)的重要獲益的研究進(jìn)展進(jìn)行了專項(xiàng)采訪。并擷取精華采訪內(nèi)容，與讀者共享。

　　LADA全球防治現(xiàn)狀及面臨的重要問題

　　LADA全球流行病學(xué)

　　最初在亞洲，人們稱成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA）為緩慢進(jìn)展的胰島素依賴性糖尿病，其相對(duì)較為常見于成人。例如近期發(fā)表在Diabetes上的一篇文章顯示，中國(guó)各省LADA的患病率為3%～8%，與歐洲LADA的患病率相似（近期發(fā)表的研究顯示歐洲LADA的患病率平均約為6.5%）。這提示從流行病學(xué)角度講，雖然與白種人相比，中國(guó)人群1型糖尿病的患病率相對(duì)較為罕見，但LADA的患病率卻相似。

　　LADA治療需控制血糖同時(shí)，停止β細(xì)胞功能惡化

　　LADA很明顯是一種糖尿病，并引發(fā)治療方面的問題。目前尚不太容易確定應(yīng)對(duì)LADA患者采用怎樣的治療方法，因?yàn)槲覀儾粌H需要解決其血糖問題，還要停止疾病對(duì)β細(xì)胞的破壞。與典型的1型糖尿病患者一樣，LADA患者需要接受胰島素治療。鑒于LADA是一種自身免疫性糖尿病，在其緩慢進(jìn)展期，我們需要在高血糖發(fā)生的自然病史的早期階段及早干預(yù)。

　　LADA的臨床診療進(jìn)展

　　當(dāng)然，我們需要在其進(jìn)展為胰島素依賴型糖尿病之前識(shí)別出LADA患者。除非通過(guò)測(cè)定抗谷氨酸脫羧酶（GADAs）抗體，否則不太容易識(shí)別和發(fā)現(xiàn)LADA患者。在實(shí)驗(yàn)室里，GADA抗體是非常容易檢測(cè)的。由于酪氨酸磷酸酶抗體及鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8抗體等其他幾種抗體也能增加LADA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。如果患者的胰島細(xì)胞中被確診含有2種或3種上上述抗體，則會(huì)很快就需要接受胰島素治療。這樣的患者通常在一年內(nèi)其大多數(shù)β細(xì)胞就喪失功能，從而變成了胰島素依賴型糖尿病。而我們需要做的就是盡早識(shí)別這些患者，并給予適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>

　　治療初始，LADA患者像2型糖尿病患者那樣接受磺脲類藥物治療。兩年前，Maruyama等人發(fā)表在《臨床內(nèi)分泌與代謝》雜志上的Tokyo研究顯示，接受磺脲類藥物治療的患者進(jìn)展為需要胰島素治療的患者數(shù)量是長(zhǎng)期需要胰島素治療的患者的兩倍。這提示，磺脲類藥物可能會(huì)加速GAD抗體陽(yáng)性的LADA易感人群中β細(xì)胞的破壞。因此，我們多年來(lái)一直致力于尋找LADA的有效合理治療方法。我曾在1994年在DiabetesCare上發(fā)表了第一篇題為“1型糖尿病偽裝為2型糖尿病”的相關(guān)綜述。也就是說(shuō)，那時(shí)我們知道有這樣一種從表現(xiàn)上講類似于2型糖尿病，但實(shí)際上其本質(zhì)為1型糖尿病的自身免疫性糖尿病。就臨床表型來(lái)說(shuō)，要想識(shí)別LADA患者最好觀察患者的體重。與肥胖者相比，體重正?；騼H存在輕度超重的2型糖尿病患者，出現(xiàn)GADA抗體陽(yáng)性的幾率更大。但是這只是一種篩查L(zhǎng)ADA的一種潛在方式，并非所有時(shí)候都如此。當(dāng)你發(fā)現(xiàn)這些患者GADA抗體陽(yáng)性時(shí)，毫無(wú)疑問可確診LADA。

　　DPP-4抑制劑沙格列汀有效改善LADA患者β細(xì)胞功能

　　目前，我們有10類可用于治療糖尿病的藥物。在這10種藥物中，共計(jì)有38種不同的化合物。因此，選擇最佳治療藥物，尤其是選擇適用于LADA這類特殊患者的最佳藥物是具難度的。但是一旦發(fā)現(xiàn)了正確的治療方法，我們就能改變1型糖尿病的自然病程，從而保護(hù)β細(xì)胞。

　　在本屆ADA大會(huì)上，我們展示了很多去年在芝加哥首次發(fā)表的相關(guān)研究數(shù)據(jù)。會(huì)上，我們介紹了DPP-4抑制劑沙格列汀治療LADA的數(shù)據(jù)。沙格列汀是一種新型DPP-4抑制劑，它的相關(guān)研究——SAVOR研究旨在探討其對(duì)2型糖尿病患者心血管事件以及大血管并發(fā)癥進(jìn)展的預(yù)防作用。雖然研究并不是為了探討沙格列汀治療LADA的作用，但我們很難得地能對(duì)所有GADA抗體陽(yáng)性及GADA抗體陰性的2型糖尿病患者進(jìn)行回顧性分析。

　　對(duì)5項(xiàng)不同研究的匯集分析使我們能對(duì)接受沙格列汀治療的GADA抗體陽(yáng)性的患者與GADA抗體陽(yáng)性而接受安慰劑治療的患者進(jìn)行對(duì)比分析，并對(duì)接受沙格列汀治療24周后與基線時(shí)的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比分析。雖然研究為回顧性研究，但鑒于其為雙盲研究，因此，醫(yī)生并不知曉患者的GADA抗體狀態(tài)，可更好地理解沙格列汀對(duì)代謝控制的影響。

　　分析結(jié)果顯示，與安慰劑相比，沙格列汀有助于改善和保存患者的β細(xì)胞功能，其作用與在GADA陰性的2型糖尿病患者中的作用一致（如上圖）。該研究的結(jié)果在本屆ADA年會(huì)上發(fā)布。這提示，雖然典型的LADA患者會(huì)在一年內(nèi)發(fā)生β細(xì)胞衰竭，但在短期治療24周期間，并非所有患者都會(huì)發(fā)生。該結(jié)果非常鼓舞人心，因?yàn)檫@是我們首次發(fā)現(xiàn)沙格列汀可能有預(yù)防β細(xì)胞衰竭的作用。但該研究?jī)H是一項(xiàng)為期24周的短期研究，故亟需大型前瞻性研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)沙格列汀確實(shí)是治療LADA的好方法。

　　另外，需要強(qiáng)調(diào)的是關(guān)于SAVOR研究，結(jié)論肯定有助于我們確定沙格列汀并無(wú)心血管風(fēng)險(xiǎn)，這一點(diǎn)是非常明確的。但在我看來(lái)，SAVOR研究還有一個(gè)重要的訊息大家沒有重視，那就是接受沙格列汀治療的患者并不會(huì)預(yù)期地那樣進(jìn)展為需要接受胰島素治療，這提示很多這些未進(jìn)展為需要接受胰島素治療的2型糖尿病患者實(shí)際上應(yīng)該是LADA患者。我們目前正在研究，提示降糖藥物治療無(wú)效的緩慢進(jìn)展為需要胰島素治療是否是由整個(gè)SAVOR研究人群中10%為L(zhǎng)ADA所致。我認(rèn)為這是SAVOR研究另一個(gè)非常重要的訊息和值得研究探討的地方。