2016年感染病領域大事記

　　艾滋?。汉诎蹬c曙光并存

　　2016年7月，第21屆世界艾滋病大會在南非德班舉行，重點討論如何在2030年前實現(xiàn)全球消滅艾滋病的目標。12月1日，第29個“世界艾滋病日”時，中國提出“攜手抗艾，重在預防”的宣傳活動主題。

　　艾滋病耐藥性問題比想象中的嚴重，非洲撒哈拉地區(qū)約60%艾滋病患者對替諾福韋表現(xiàn)出抗性。同時，大規(guī)模RCT證實含有達匹維林的抗艾滋病陰道環(huán)能夠為未感染HIV人群提供保護；最新研制的廣泛性中和抗體（bNAb）能夠有效抑制病毒。

　　丙型肝炎：光明背后的陰影

　　慢性丙型肝炎治愈性藥物繼續(xù)在全球高歌猛進，下一個目標是全基因型HCV，8周實現(xiàn)治愈。但每次重大進展都會帶來新的問題。

　　2016年10月4日，F(xiàn)DA對9款DAAs丙肝新藥的藥品標簽添加了黑框警告。因為對于曾經(jīng)或者正在感染乙肝病毒的丙肝患者而言，抗病毒藥物治療會刺激乙肝病毒的再活化。同時，DAAs藥物與肝硬化病人患肝細胞癌（HCC）的概率以及造成肝細胞癌復發(fā)相關性也存在較大爭議，尚無定論。未來中國的隊列研究將能回答這一重要問題。

　　乙型肝炎臨床治愈性藥物研究：挫折中穩(wěn)步推進

　　美國ArrowHead公司2016年11月份宣布停止RNA干擾新藥ARC520的臨床研究與后續(xù)研究，但是其他直接作用的小分子藥物與宿主導向藥物，如衣殼蛋白抑制劑、其他RNA干擾療法、TLR7激動劑、核酸疫苗等慢性乙肝臨床治愈相關研究仍穩(wěn)步推進。

　　好消息是吉利德(Gilead)公司用于乙肝治療的新藥TenofovirAlafenamide(替諾福韋艾拉酚胺)已獲得美國FDA批準。這是更具優(yōu)勢的核苷（酸）類抗乙肝病毒藥物，也是FDA近十年來批準的唯一乙肝新藥。預示著該領域新藥研發(fā)雖然緩慢但未停頓。

　　中國慢性乙肝研究成果出現(xiàn)井噴效應

　　中國學者今年在肝病學頂級雜志Hepatology全年在線發(fā)表6篇文章，同時在JournalofHepatology也發(fā)表了多篇重要文章。與慢性乙肝研究相關的進展包括北京友誼醫(yī)院賈繼東與尤紅提出的肝活檢纖維化評估北京分類，廈門大學潘金水等提出糞菌移植促進乙肝表面抗原血清轉換。北京大學魯鳳民提出HBVRNA水平可作為長期核苷（酸）類藥物治療停藥的標準之一。香港廖家杰提出小分子藥物抗HCV治療中出現(xiàn)的HBV復發(fā)現(xiàn)象被美國FDA采納。美國PAN與中國佑安醫(yī)院段鐘平合作替諾福韋阻斷母嬰傳播研究進一步確立了核苷（酸）類藥物在慢性乙肝母嬰傳播中的地位。2017年亞太肝病學會年會將在中國上海舉辦，亞太肝病學會主席侯金林宣布此次會議的摘要數(shù)量創(chuàng)歷史記錄,總計2237篇。

　　抗生素耐藥性防控更加急迫

　　2016總理在開幕式簡短的致辭中，重點指出“抗生素耐藥防控”問題。華山醫(yī)院抗生素研究所王明貴教授作為共同作者發(fā)表于《Science》文章中提出針對抗生素耐藥問題是全球性的難題，需要更多的資金支持與政府干預。

　　美國疾控中心于2016年5月報道了一株耐多粘菌素的“超級細菌”，11月份又報道了4例因感染新型“超級細菌”死亡的病例。盡管抗菌藥物的研發(fā)仍不能超越細菌耐藥的發(fā)生，仍有一批質(zhì)量“超級細菌”的新藥(ceftolozane，avibactam，solithromycin)研發(fā)即將用于臨床。

　　中國政府切實加大了感染病學的學科建設

　　長久以來，由于國情和歷史等因素，國內(nèi)的感染科醫(yī)師在抗病毒治療方面是專家，而在細菌、真菌的診療方面有所偏廢。2016年12月9日，國家衛(wèi)計委關于《提高二級以上綜合醫(yī)院細菌真菌感染診療能力》下發(fā)了通知。通知中強調(diào)：加強細菌真菌感染診療體系建設，落實感染科感染性疾病診療和抗菌藥物應用管理職責，加強感染科人員配置，加大相關學科建設力度，推行細菌真菌感染多學科診療模式。希望廣大同道共同努力，實現(xiàn)感染科全面、跨越式的發(fā)展。

　　國家微生物組計劃“登月”在即

　　2016年5月13日，美國白宮科學和技術政策辦公室（OSTP）宣布啟動“國家微生物組計劃”（NationalMicrobiomeInitiative，簡稱NMI）。

　　2016年12月17日，全國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)企業(yè)管理協(xié)會轉化醫(yī)學產(chǎn)業(yè)分會成立大會在上海成功召開。分會應用人體微生物基因組(AppliedHumanMicrobiome/Microbiota,AHMM)協(xié)作組也宣告成立，復旦大學特聘教授陳力任組長。

　　腸道微生物，被譽為人類的“第二基因組”，對于健康的意義已經(jīng)毋庸贅述，多項研究證實了其與肥胖、糖尿病、肝臟疾病、炎癥性腸病、哮喘、自閉癥、抑郁癥、帕金森病、多發(fā)性硬化癥、多種腫瘤性疾病都有關聯(lián)。

　　寨卡病毒危機已過

　　2015年5月以來，寨卡病毒在美洲中南部國家暴發(fā)，且疫情呈現(xiàn)蔓延擴大和跨境傳播趨勢。

　　美國疾控中心證實，感染寨卡病毒可能會導致受感染孕婦的胎兒出現(xiàn)小頭癥和腦損傷等并發(fā)癥。其后，美國科學家成功構建了被病毒感染的小鼠模型，并證實ZIKA會導致小鼠出生缺陷。中國科學院微生物研究所率先研發(fā)出高效、特異性人源寨卡病毒抗體，并在小鼠模型上成功驗證其具有治療病毒感染的能力。該抗體有望成為治療病毒感染的候選藥物，有望打破無藥可醫(yī)的困境。

　　截止至2016年11月18日，ZIKA疫情緊急狀態(tài)解除。

　　消除結核雄關漫漫，穩(wěn)步推進

　　結核病的消除需要更迅速的診斷方法以及更短的治療周期。診斷技術相關的研究表示，血液RNA檢測可預測患肺結核的危險性，HIV陽性患者尿液中阿拉伯甘露聚糖的檢測可以提示早期治療，從而改善預后。但是這些診斷新技術在臨床尚未得到廣泛的臨床獲益驗證。耐多藥結核病新型藥物(PA-824、AZD5847、SQ109、OPC-67683)陸續(xù)獲批，但能否徹底改變當前耐藥結核病的治療困境仍未可知。

　　縮短結核病療程的新方案不斷處于探索之中，世界衛(wèi)生組織分別在全球推出了潛伏性結核篩查與預防治療指南，同時還在新版的耐多藥結核病治療指南中推薦了含氯法齊明的9個月短程治療方法，但是仍有待于全球，特別是中國的臨床隊列驗證。此外，結核性腦膜炎患者的強化抗結核治療與標準治療相比生存率不高。

　　復旦大學結核病科學家高謙教授在LancetInfectiousDiseases上發(fā)表論著，證實耐多藥結核桿菌的傳播仍是我國結核病高耐藥的罪魁禍首。

　　WHO:成果豐厚挑戰(zhàn)依然

　　世界衛(wèi)生組織在總結2016年的工作時表示，成果豐厚，但全球衛(wèi)生挑戰(zhàn)依然存在。2016年全球范圍宣布埃博拉疫情結束，ZIKA疫情緊急狀態(tài)解除，非洲城市型黃熱病疫情暴發(fā)得到成功控制，艾滋病、結核病和瘧疾方面的進展不斷。傳染病版圖在縮小——美洲區(qū)宣布麻疹不復存在，歐洲區(qū)宣布已無瘧疾，東南亞區(qū)域戰(zhàn)勝了孕產(chǎn)婦和新生兒破傷風。

　　但是挑戰(zhàn)依然存在：非洲疫苗短缺、由污染空氣導致的巨大健康后果都不容忽視。