肝臟的慢性損傷會(huì)最終導(dǎo)致永不愈合的創(chuàng)傷。這種被稱為纖維化(fibrosis)的狀態(tài),會(huì)以越來(lái)越多的瘢痕組織(scar tissue)逐漸取代正常的肝臟細(xì)胞,直到肝臟器官失去解毒功能,無(wú)法工作。
索爾克研究所(Salk Institute)科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種能夠停止瘢痕組織在肝臟中無(wú)節(jié)制積累的藥物。這種能夠在動(dòng)物中防止和逆轉(zhuǎn)肝纖維化的小分子叫做JQ1,有可能幫助全世界數(shù)百萬(wàn)遭受肝纖維化和肝硬化侵害的人們。這些研究結(jié)果2015年12月7日發(fā)表于《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊(PNAS)》。
“肝臟遭受過(guò)多損傷后,瘢痕組織自身會(huì)導(dǎo)致更多的瘢痕組織” 索爾克基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室主任、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員Ronald Evans教授說(shuō)道,“我們可以在動(dòng)物中實(shí)際性地逆轉(zhuǎn)肝纖維化,目前正在探索對(duì)人類的潛在治療應(yīng)用。”
當(dāng)肝臟遭受損傷,專門儲(chǔ)存維生素A的肝星狀細(xì)胞的小集合會(huì)被召集向創(chuàng)傷處。這些活化的肝星狀細(xì)胞會(huì)散布維生素A,抵達(dá)損傷位置并創(chuàng)建密集的纖維狀瘢痕組織以隔離和修復(fù)損傷。不過(guò),隨著長(zhǎng)時(shí)間的器官應(yīng)激壓力,健康肝細(xì)胞會(huì)被瘢痕組織所取代,最終導(dǎo)致器官衰竭。
“以炎癥為靶點(diǎn)的傳統(tǒng)療法不起作用,因?yàn)檫@些細(xì)胞擁有多種方式來(lái)繞過(guò)藥物”該論文作者之一、索爾克資深科學(xué)家Michael Downes說(shuō)道,“相比之下,我們的策略是在基因組層面上停止纖維化反應(yīng)。”
在尋找關(guān)鍵基因通路的過(guò)程中,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種被稱為BRD4的調(diào)節(jié)蛋白質(zhì),這是肝纖維化的主調(diào)節(jié)器。
在此基礎(chǔ)上,索爾克研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)JQ1能夠成功抑制BRD4并停止肝星狀細(xì)胞轉(zhuǎn)化為產(chǎn)生纖維的細(xì)胞。這是一個(gè)好消息,因?yàn)镴Q1是一類新藥物的原型,目前正在針對(duì)多種癌癥進(jìn)行人類臨床試驗(yàn)測(cè)試。
“JQ1不僅能防止創(chuàng)傷反應(yīng),還能逆轉(zhuǎn)小鼠中的纖維化反應(yīng)”該論文作者之一、索爾克員工研究人員Ruth Yu說(shuō)道。
“我們的研究結(jié)果表明,BRD4是慢性纖維化的驅(qū)動(dòng)者和治療肝臟疾病有希望的療法靶點(diǎn)。”Evans說(shuō)道,“我們認(rèn)為,這一發(fā)現(xiàn)也可能治療其他器官,比如肺、胰腺和腎臟的纖維化。”
用于急、慢性肝炎的輔助治療。
健客價(jià): ¥10軟堅(jiān)散結(jié),化瘀解毒,益氣養(yǎng)血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化,以及早期肝硬化屬瘀血阻絡(luò)、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見:脅肋隱痛或脅下痞塊,面色晦暗.脘腹脹滿,納差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤縷紅絲等。
健客價(jià): ¥80活血祛瘀,益精養(yǎng)肝。用于乙型肝炎肝纖維化屬“瘀血阻絡(luò),肝腎不足”證者,癥見脅下痞塊,脅肋疼痛,面色晦暗,或見赤縷紅斑,腰膝酸軟,疲倦乏力,頭暈?zāi)繚?,舌質(zhì)暗紅或有瘀斑,苔薄或微黃,脈弦細(xì)。
健客價(jià): ¥49健脾理氣,化瘀軟堅(jiān),清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿,心煩易怒,口苦咽干等。對(duì)于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)有改善作用。
健客價(jià): ¥138用于急、慢性肝炎,肝纖維化,脂肪肝,肝硬化等癥的輔助治療。
健客價(jià): ¥65清肝理睥,行氣化瘀。主治:用于肝瘀脾虛所致的胸協(xié)脹痛,腕睥脹滿,體倦納呆,口苦等癥的輔助治療。適用于各類急慢性肝炎、膽囊炎、酒精肝、脂肪肝,預(yù)防和治療肝纖維化等。
健客價(jià): ¥41.9用于慢性乙型病毒性肝炎的治療,以及病毒性肝炎肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)〔透明質(zhì)酸(HA)和Ⅲ型前膠原蛋白(PIIIP)〕的改善。
健客價(jià): ¥25活血祛瘀,益精養(yǎng)肝。用于乙型肝炎肝纖維化屬瘀血阻絡(luò),肝腎不足證者,癥見脅下痞塊,脅肋疼痛,面色晦暗,或見赤縷紅斑,腰膝酸軟,疲倦乏力,頭暈?zāi)繚?,舌質(zhì)暗紅或有瘀斑,苔薄或微黃,脈弦細(xì)。
健客價(jià): ¥89軟堅(jiān)散結(jié),化瘀解毒,益氣養(yǎng)血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化,以及早期肝硬化屬瘀血阻絡(luò)、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見:脅肋隱痛或脅下痞塊,面色晦暗.脘腹脹滿,納差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤縷紅絲等。
健客價(jià): ¥41用于急、慢性肝炎,肝纖維化,脂肪肝,肝硬化等癥的輔助治療。
健客價(jià): ¥95用于急、慢性肝炎,肝纖維化,脂肪肝,肝硬化等癥的輔助治療。
健客價(jià): ¥108可用于治療外傷出血、瘀血、胃出血、尿血等各種內(nèi)、外出血癥;擴(kuò)張血管,溶解血栓,改善微循環(huán),預(yù)防和治療高血脂、膽固醇增高、冠心病、心絞痛、腦溢血后遺癥等心腦血管疾??;脂肪肝、肝纖維化等肝病以及失血、產(chǎn)后、久病等原因?qū)е碌捏w虛癥。
健客價(jià): ¥129可用于治療外傷出血、瘀血、胃出血、尿血等各種內(nèi)、外出血癥;擴(kuò)張血管,溶解血栓,改善微循環(huán),預(yù)防和治療高血脂、膽固醇增高、冠心病、心絞痛、腦溢血后遺癥等心腦血管疾?。恢靖?、肝纖維化等肝病以及失血、產(chǎn)后、久病等原因?qū)е碌捏w虛癥。
健客價(jià): ¥348活血祛瘀,益精養(yǎng)肝。用于乙型肝炎肝纖維化屬“瘀血阻絡(luò),肝腎不足”證者,癥見脅下痞塊,脅肋疼痛,面色晦暗,或見赤縷紅斑,腰膝酸軟,疲倦乏力,頭暈?zāi)繚噘|(zhì)暗紅或有瘀斑,苔薄或微黃,脈弦細(xì)。
健客價(jià): ¥485恩替卡韋片:本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 復(fù)方鱉甲軟肝片:軟堅(jiān)散結(jié),化瘀解毒,益氣養(yǎng)血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化,以及早期肝硬化屬瘀血阻絡(luò)、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見:脅肋隱痛或脅下痞塊,面色晦暗.脘腹脹滿,納差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤縷紅絲等。
健客價(jià): ¥1620