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索爾克團(tuán)隊(duì)在小鼠中識(shí)別能夠防止和逆轉(zhuǎn)肝纖維化的藥物

2015-12-10 來(lái)源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:“肝臟遭受過(guò)多損傷后,瘢痕組織自身會(huì)導(dǎo)致更多的瘢痕組織” 索爾克基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室主任、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員Ronald Evans教授說(shuō)道,“我們可以在動(dòng)物中實(shí)際性地逆轉(zhuǎn)肝纖維化,目前正在探索對(duì)人類的潛在治療應(yīng)用?!?/div>


  肝臟的慢性損傷會(huì)最終導(dǎo)致永不愈合的創(chuàng)傷。這種被稱為纖維化(fibrosis)的狀態(tài),會(huì)以越來(lái)越多的瘢痕組織(scar tissue)逐漸取代正常的肝臟細(xì)胞,直到肝臟器官失去解毒功能,無(wú)法工作。

  索爾克研究所(Salk Institute)科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種能夠停止瘢痕組織在肝臟中無(wú)節(jié)制積累的藥物。這種能夠在動(dòng)物中防止和逆轉(zhuǎn)肝纖維化的小分子叫做JQ1,有可能幫助全世界數(shù)百萬(wàn)遭受肝纖維化和肝硬化侵害的人們。這些研究結(jié)果2015年12月7日發(fā)表于《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊(PNAS)》。

  “肝臟遭受過(guò)多損傷后,瘢痕組織自身會(huì)導(dǎo)致更多的瘢痕組織” 索爾克基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室主任、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員Ronald Evans教授說(shuō)道,“我們可以在動(dòng)物中實(shí)際性地逆轉(zhuǎn)肝纖維化,目前正在探索對(duì)人類的潛在治療應(yīng)用。”

  當(dāng)肝臟遭受損傷,專門儲(chǔ)存維生素A的肝星狀細(xì)胞的小集合會(huì)被召集向創(chuàng)傷處。這些活化的肝星狀細(xì)胞會(huì)散布維生素A,抵達(dá)損傷位置并創(chuàng)建密集的纖維狀瘢痕組織以隔離和修復(fù)損傷。不過(guò),隨著長(zhǎng)時(shí)間的器官應(yīng)激壓力,健康肝細(xì)胞會(huì)被瘢痕組織所取代,最終導(dǎo)致器官衰竭。

  “以炎癥為靶點(diǎn)的傳統(tǒng)療法不起作用,因?yàn)檫@些細(xì)胞擁有多種方式來(lái)繞過(guò)藥物”該論文作者之一、索爾克資深科學(xué)家Michael Downes說(shuō)道,“相比之下,我們的策略是在基因組層面上停止纖維化反應(yīng)。”

  在尋找關(guān)鍵基因通路的過(guò)程中,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種被稱為BRD4的調(diào)節(jié)蛋白質(zhì),這是肝纖維化的主調(diào)節(jié)器。

  在此基礎(chǔ)上,索爾克研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)JQ1能夠成功抑制BRD4并停止肝星狀細(xì)胞轉(zhuǎn)化為產(chǎn)生纖維的細(xì)胞。這是一個(gè)好消息,因?yàn)镴Q1是一類新藥物的原型,目前正在針對(duì)多種癌癥進(jìn)行人類臨床試驗(yàn)測(cè)試。

  “JQ1不僅能防止創(chuàng)傷反應(yīng),還能逆轉(zhuǎn)小鼠中的纖維化反應(yīng)”該論文作者之一、索爾克員工研究人員Ruth Yu說(shuō)道。

  “我們的研究結(jié)果表明,BRD4是慢性纖維化的驅(qū)動(dòng)者和治療肝臟疾病有希望的療法靶點(diǎn)。”Evans說(shuō)道,“我們認(rèn)為,這一發(fā)現(xiàn)也可能治療其他器官,比如肺、胰腺和腎臟的纖維化。”

 

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