類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以關(guān)節(jié)受累為主的多系統(tǒng)性、炎癥性的自身免疫性疾病。RA在我國患病率約0.3%，女性多于男性，男女比例為1:3，發(fā)病高峰在30-60歲。近年來，RA發(fā)病有年輕化的趨勢，并且隨著風(fēng)濕病診療水平的不斷提升，越來越多的育齡期RA女性提出了希望健康生育、安全生育的要求。
一、RA女性患者如何選擇合適的備孕時(shí)機(jī)？
首先需要評估患者病情活動情況，最好在病情穩(wěn)定后，停用對妊娠或胚胎有害的藥物足夠時(shí)間后方可考率備孕，若孕期RA疾病活動，對母體和胎兒都是不利的。前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，RA女性生產(chǎn)的新生兒體重偏低，可能由于血管炎導(dǎo)致子宮和胎盤供血不足所致。病情活動時(shí)，患者常有貧血，對胎兒發(fā)育不利；且活動性RA患者血小板較高，可能存在高凝狀態(tài)，對胎兒、胎盤的供血不利，可能會造成胎兒發(fā)育遲緩甚至流產(chǎn)。
其次要評估所處階段。在疾病的早中期，關(guān)節(jié)功能尚好，備孕狀態(tài)則較好；若是中晚期患者，產(chǎn)道或已受影響，例如產(chǎn)道狹窄等，可能被迫放棄陰道分娩而采取剖腹產(chǎn)方式。
二、RA患者在妊娠期和哺乳期，該如何選擇藥物？有哪些注意事項(xiàng)？
RA治療藥物主要包括：非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、激素、慢作用抗風(fēng)濕藥物（DMARDs）、生物制劑、小分子藥物、中藥等。育齡期女性患者，在應(yīng)用藥物時(shí)，應(yīng)盡量避免使用對生育和胎兒有影響的藥物。
1．NSAIDs：一般認(rèn)為可用于孕中期，孕早期和晚期則不建議。妊娠早期（1-4周）使用，因其抑制排卵和胚胎著床，有增加胎兒腭裂畸形的風(fēng)險(xiǎn)；妊娠32周后使用可引起胎兒動脈導(dǎo)管早閉、腎功能受損，以及凝血功能障礙使產(chǎn)程延長等。
2．DMARDs：氯喹、羥氯喹常規(guī)劑量不增加風(fēng)險(xiǎn)，妊娠及哺乳期可持續(xù)安全使用。妊娠期可使用柳氮磺吡啶，但因其干擾體內(nèi)葉酸代謝，故建議妊娠期同時(shí)每日補(bǔ)充葉酸片5mg。硫唑嘌呤有時(shí)會應(yīng)用于病情較重的RA患者，如因病情需要，權(quán)衡利弊后硫唑嘌呤在孕期可以使用，但妊娠期用量應(yīng)≤2mg/Kg/d。環(huán)孢素常應(yīng)用于難治性RA患者，妊娠期可使用藥物最低有效劑量進(jìn)行治療。
甲氨蝶呤會引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼及心臟異常，需在妊娠前3個(gè)月停藥，妊娠及哺乳期禁用。來氟米特有胚胎毒性，需在妊娠前2年停藥，或經(jīng)消膽胺8g每天3次連續(xù)治療11天，洗脫后滿半年方可備孕，妊娠期及哺乳期禁用。環(huán)磷酰胺、雷公藤會引起閉經(jīng)，導(dǎo)致不孕，故不建議用。艾拉莫德無妊娠期相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料，基于大鼠動物生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果提示，妊娠期婦女及治療期有生育要求的婦女不建議應(yīng)用。
3．糖皮質(zhì)激素：如妊娠期病情波動，治療效果欠佳，也可考慮選擇使用糖皮質(zhì)激素。潑尼松在妊娠期全程均可使用，但在懷孕第1-3個(gè)月大劑量使用激素有發(fā)生胎兒唇腭裂的風(fēng)險(xiǎn)，建議妊娠期使用最小劑量維持。此外，需監(jiān)測血糖、血壓，注意加強(qiáng)骨質(zhì)疏松、感染等并發(fā)癥的防治。
4．生物制劑：目前治療RA臨床可以選擇的生物制劑包括抗腫瘤壞死因子抑制劑（TNFi）和白介素-6（IL-6）受體拮抗劑等。
英夫利西單抗：妊娠期用藥分級是B級，2016英國風(fēng)濕病學(xué)會（BSR）的指南推薦是在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎或強(qiáng)直性脊柱炎中可持續(xù)使用至孕16周。
阿達(dá)木單抗：BSR指南推薦可使用至妊娠中期結(jié)束（即30周末）；而相關(guān)研究提示，在炎癥性腸病患者使用到妊娠30周前停用，在銀屑病患者使用到妊娠28周停用，都是安全的。
依那西普及類似物：妊娠期用藥分級同樣是B級，BSR指南推薦同樣是可使用至妊娠中期結(jié)束（即30周末）。
賽妥珠單抗：不含F(xiàn)c段，不易透過胎盤，在乳汁中很難檢測到，故可安全用于整個(gè)孕期和哺乳期。
托珠單抗：BSR指南推薦托珠單抗至少應(yīng)在備孕前提前3個(gè)月以上停用。有部分研究表明孕早期意外使用可能無害，但基于其動物試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，仍然不推薦妊娠期用藥。
RA患者接受抗TNFα抑制劑治療前，需對各種感染進(jìn)行評估，必要時(shí)進(jìn)行預(yù)防，所做的檢查包括結(jié)核相關(guān)，乙肝病毒、巨細(xì)胞病毒等病毒感染相關(guān)。如果新生兒血清中有生物制劑存留，則出生的嬰兒在7個(gè)月后才能接種減毒活疫苗（減毒活疫苗包括脊髓灰質(zhì)炎糖丸、卡介苗、乙腦、麻疹、麻風(fēng)、麻腮、麻腮風(fēng)、水痘、輪狀病毒疫苗）。
5.JAK抑制劑：托法替布（Tofacitinib），是一種新型口服Janus激酶（JAK）抑制劑，用于治療對MTX反應(yīng)不足或不耐受的中度至嚴(yán)重活動性RA患者。國外研究報(bào)道，RA患者在48月內(nèi)使用托法替尼，均有較好的療效及安全性，但是目前關(guān)于托法替尼在妊娠期及哺乳期用藥安全性報(bào)道較少，仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。
在決定使用本品前，應(yīng)仔細(xì)考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)每例患者的治療目標(biāo)，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量（見[注意事項(xiàng)]-警告）。 (1)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 (2)用于緩解成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 (3)用于治療成人急性疼痛。（見[臨床試驗(yàn)]）
健客價(jià)： ￥36本品用于對潛在嚴(yán)重副作用小的藥物應(yīng)答不滿意的以下疾?。侯愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，青少年慢性關(guān)節(jié)炎，盤狀紅斑狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡，以及又陽光引發(fā)或加劇的皮膚病變。
健客價(jià)： ￥25在決定使用本品前，應(yīng)仔細(xì)考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)每例患者的治療目標(biāo)，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量（見[注意事項(xiàng)]-警告）。 (1)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 (2)用于緩解成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 (3)用于治療成人急性疼痛。（見[臨床試驗(yàn)]）
健客價(jià)： ￥105用于： 1.緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫痛癥狀； 2.治療非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運(yùn)動后損傷性疼痛等； 3.急性的輕、中度疼痛如：手術(shù)后、創(chuàng)傷后、勞損后、痛經(jīng)、牙痛、頭痛等； 4.對成人和兒童的發(fā)熱有解熱作用。
健客價(jià)： ￥9.5黃褐斑、雀斑祛斑、炎癥及手術(shù)后色素沉著斑的治療。
健客價(jià)： ￥80用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，盤狀和系統(tǒng)性紅斑狼瘡，青少年慢性關(guān)節(jié)炎，由陽光引發(fā)或加劇的皮膚病變。
健客價(jià)： ￥50活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
健客價(jià)： ￥211千白氫醌乳膏：黃褐斑、雀斑、炎癥及手術(shù)后色素沉著斑的治療。 復(fù)方木尼孜其顆粒：調(diào)節(jié)體液及氣質(zhì)，為四種體液的成熟劑。
健客價(jià)： ￥799補(bǔ)腎通絡(luò)，祛風(fēng)除濕。主治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬風(fēng)濕痹阻兼腎虛證。癥見關(guān)節(jié)腫脹疼痛，屈伸不利，晨僵，關(guān)節(jié)壓痛，關(guān)節(jié)喜暖畏寒，腰膝酸軟，舌質(zhì)淡，苔白，脈沉細(xì)。
健客價(jià)： ￥103用于骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的癥狀緩解。
健客價(jià)： ￥13.9用于： ①緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫痛癥狀； ②治療非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運(yùn)動后損傷性疼痛等； ③急性的輕、中度疼痛如：手術(shù)后、創(chuàng)傷后、勞損后、痛經(jīng)、牙痛、頭痛等； ④對成人和兒童的發(fā)熱有解熱作用。
健客價(jià)： ￥6本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎：除風(fēng)
健客價(jià)： ￥3.5用于骨性關(guān)節(jié)炎；風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；骨折。
健客價(jià)： ￥17適用于成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，有改善病情作用。
健客價(jià)： ￥58適用于成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，有改善病情作用。
健客價(jià)： ￥39用于： 1.緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫痛癥狀； 2.治療非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運(yùn)動后損傷性疼痛等； 3.急性的輕、中度疼痛如：手術(shù)后、創(chuàng)傷后、勞損后、痛經(jīng)、牙痛、頭痛等； 4.對成 人和兒童的發(fā)熱有解熱作用。
健客價(jià)： ￥4.8用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀治療、疼痛性骨關(guān)節(jié)炎（關(guān)節(jié)病、退行性骨關(guān)節(jié)?。┑陌Y狀治療。
健客價(jià)： ￥101、用于治療重金屬中毒、肝豆?fàn)詈俗冃?Wilson病)。 2、也用于其他藥物治療無效的嚴(yán)重活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
健客價(jià)： ￥1801.緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等各種關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫痛癥狀；2.治療非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕性疼痛，如肩痛、腱鞘炎肌痛及運(yùn)動后損傷性疼痛等；3.急性的輕、中度疼痛；4.對成人和兒童的發(fā)熱有解熱作用。
健客價(jià)： ￥3藏醫(yī)：活血化瘀，消炎止痛。用于痛風(fēng)、風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、熱性“岡巴”、“黃水”病變引起的關(guān)節(jié)腫痛、扭挫傷腫痛、皮膚瘙癢、濕疹。 中醫(yī)：活血化瘀、消腫止痛。用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、急慢性扭挫傷、肩周炎引起的關(guān)節(jié)、肌肉腫脹疼痛及皮膚瘙癢、濕疹。
健客價(jià)： ￥261.緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等急性發(fā)作期或持續(xù)性的關(guān)節(jié)腫痛癥狀；2.各種軟組織風(fēng)濕性疼痛，如肩痛、肌痛及運(yùn)動后損傷性疼痛等；3.急性的輕、中度疼痛發(fā)性痛經(jīng)，牙痛，頭痛等。
健客價(jià)： ￥23① 緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎各種慢性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期或持續(xù)性的關(guān)節(jié)腫痛癥狀； ② 各種軟組織風(fēng)濕性疼痛，如肩痛及運(yùn)動后損傷性疼痛等；③ 急性的輕、中度疼痛如：原發(fā)性痛，牙痛，頭痛等。
健客價(jià)： ￥8.51.緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎。脊柱關(guān)節(jié)病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種慢性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期或持續(xù)的關(guān)節(jié)腫痛癥狀。 2.各種軟組織風(fēng)濕性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎肌痛及運(yùn)動后損傷性疼痛等。 3.急性的輕、中度疼痛，如手術(shù)、創(chuàng)傷、勞損后等的疼痛，原發(fā)性痛經(jīng)、牙痛、頭痛等。
健客價(jià)： ￥121.緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫痛癥狀； 2.治療非關(guān)節(jié)性的各種軟組織風(fēng)濕性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運(yùn)動后損傷性疼痛等； 3.急性的輕、中度疼痛如：手術(shù)后、創(chuàng)傷后、勞損后、痛經(jīng)、牙痛、頭痛等； 4.對成人和兒童的發(fā)熱有解熱作用。
健客價(jià)： ￥1.5
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