外源性的維生素D2和內(nèi)源性維生素D3都需要經(jīng)過肝腎兩次羥化，轉(zhuǎn)變?yōu)?，25(0H)2D之后，才具有生物活性，成為激素形式的維生素D。維生素D的代謝產(chǎn)物約40余物，除1，25(OH)2D之外，還有1，24，25(0H)2D，等等。維生素D的這些多種形式代謝產(chǎn)物的生理功能如何？尚不完全清楚。

　　活性維生素D，即1，25(0H)2D3必須與其相應(yīng)的受體結(jié)合，才能發(fā)揮生物效應(yīng)，它的受體除分布於骨骼、肌肉外，還廣泛分布於多種細(xì)胞，組織，器官中。分布廣泛，而又?jǐn)?shù)量眾多的靶器官是維生素D發(fā)揮多種生理效應(yīng)的基礎(chǔ)。

　　骨和肌肉是維生素D重要的靶器官，但不是唯一的；對(duì)維生素D的完整認(rèn)識(shí)，必須從基因，細(xì)胞因孑與通路，器官功能的相互聯(lián)系，以及前瞻性，多中心，大樣本，隨機(jī)，雙盲臨床研究中探索，闡明。

　　現(xiàn)在，我們對(duì)維生素D骨外作用的研究現(xiàn)狀，做一粗略的梳理。

　　總體來看，維生素D的骨外作用主要表現(xiàn)在抗炎和免疫調(diào)節(jié)這兩大方面，我們的梳理就沿這個(gè)方向進(jìn)行吧。

　　維生素D與呼吸道疾病

　　呼吸道感染，包括感冒、肺結(jié)核在內(nèi)，發(fā)病都有季節(jié)性，并與居住地的緯度相關(guān)聯(lián)，高緯度地區(qū)發(fā)病率高于熱帶地區(qū)，每年4~6月發(fā)病率低，而10~12月發(fā)病率高。這是因?yàn)楦呔暤貐^(qū)日照相對(duì)少，并且日照時(shí)間以每年1~3月最高，7~10月最低的原故。日照時(shí)間及陽光中B波紫外線的強(qiáng)度影響皮膚內(nèi)生的維生素D3的合成，進(jìn)而影響呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生。

　　一、呼吸道感染，感冒，流感

　　美國醫(yī)學(xué)期刊(BMj)公布了一項(xiàng)研究結(jié)果，該項(xiàng)研究評(píng)估了25個(gè)臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)對(duì)象涉及11000多人。結(jié)果發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充維生素D能提高肺內(nèi)抗菌肽的含量，使呼吸道感染率降低50%，這種預(yù)防效果在體內(nèi)維生素D低水平的人群中，尤為顯著。該雜志公布的另一項(xiàng)研究指出：補(bǔ)充維生素D使英國每年有超過300萬人免于感冒或流感。英國公共衛(wèi)生署(PHE)建議冬秋季節(jié)要補(bǔ)充維生素D，日照少的人群，應(yīng)全年服用維生素D。

　　研究表明：維生素D的抗炎作用，對(duì)呼吸道感染的預(yù)防和控制都有效。血清中25(0H)D水平與呼吸道感染負(fù)相關(guān)：25(0H)D水平低于30ng/m丨者，上呼吸道感染增多。

　　二、肺結(jié)核

　　肺結(jié)核的發(fā)病率與血中25(0H)D水平的季節(jié)性變化成反比，血清中高水平的25(0H)D能降低肺結(jié)核的發(fā)病率。在抗結(jié)核藥物問世前，曬太陽的陽光療法被推薦用于治療肺結(jié)核。在抗結(jié)核藥物系統(tǒng)應(yīng)用的今天，補(bǔ)充高劑量的維生素D仍然是被強(qiáng)烈推薦的治療措施。

　　維生素D提高肺結(jié)核病人痰中結(jié)核桿菌檢查的陰轉(zhuǎn)率。

　　目前的研究結(jié)果認(rèn)為：維生素D的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用是促進(jìn)肺結(jié)核病人康復(fù)的主要機(jī)制：維生素D刺激適應(yīng)性免疫T細(xì)胞釋放lFN-gamma分子，進(jìn)而激活先天性免疫細(xì)胞(巨噬細(xì)胞)，釋放抗菌肽，攻擊結(jié)核桿菌。擁有維生素D受體特異基因類型的肺結(jié)核病人對(duì)維生素D的作用更敏感，效果更好。。

　　三、哮喘

　　大多數(shù)哮喘兒童缺乏維生素D，嬰幼兒時(shí)期維生素D缺乏增加哮喘風(fēng)險(xiǎn)，特別是重癥哮喘的風(fēng)險(xiǎn)；而血清中維生素D高水平，則降低哮喘風(fēng)險(xiǎn)。孕婦血清中25(0H)D水平高，子代哮喘發(fā)生率低。

　　維生素D與心血管系統(tǒng)

　　流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，冠心病、心肌梗塞的發(fā)病，在高緯地區(qū)有季節(jié)性分布，冬季發(fā)病率高，約提高53%，離赤道越遠(yuǎn)，發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)就越大，熱帶地區(qū)則無這種季節(jié)性發(fā)病特征。進(jìn)一步的研究證實(shí)，冠心病的這種季節(jié)性發(fā)病因素之一是體內(nèi)維生素D的缺乏。哈佛大學(xué)的研究指出：體內(nèi)維生素D低水平，可使冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加242%，并與深靜脈血栓的形成呈反比關(guān)系；維生素D高水平，表現(xiàn)出抗炎，抗凝，抗血栓形成作用。

　　作用機(jī)制的探討，初步得出如下結(jié)果：

　　血管炎是冠心病發(fā)病的主要因素之一，維生素D減少C反應(yīng)蛋白等炎性介質(zhì)的生成，對(duì)血管起保護(hù)作用；維生素D抑制腎素合成與分沁，抑制腎素~血管緊張素~醛固酮系統(tǒng)，舒緩動(dòng)脈血管平滑肌，降低血壓，減少高血壓的發(fā)生；心肌細(xì)胞有維生素D受體，維生素D對(duì)心肌細(xì)胞有直接和間接作用，調(diào)節(jié)心肌收縮性，維生素D缺乏時(shí)，心肌收縮力減弱；維生素D影響泡沫細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞脂質(zhì)斑塊的形成，維生素D缺乏時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，促進(jìn)血管動(dòng)脈硬化斑塊形成。