維生素D與其受體(ⅤDR)結(jié)合，發(fā)揮生理效應(yīng)，其受體遍布至少30多種組織和器官，包括腎，腸，骨，肌肉，皮膚，神經(jīng)系統(tǒng)，心血管系統(tǒng)，生殖系統(tǒng)，免疫細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞，等等。

　　其中與骨代謝關(guān)系密切的是腎，腸，骨骼。

　　活性維生素D促進(jìn)小腸粘膜細(xì)胞合成鈣結(jié)合蛋白，促進(jìn)腸內(nèi)鈣，磷的吸收；促進(jìn)腎小管對(duì)鈣，磷的重收收。

　　生理劑量的維生素D促進(jìn)成骨細(xì)胞分化，促進(jìn)骨基質(zhì)形成及類(lèi)骨質(zhì)礦化，還促進(jìn)骨鈣素等蛋白質(zhì)的合成。大劑量時(shí)，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞分化因子RANKL的表達(dá)，使前破骨細(xì)胞加速轉(zhuǎn)化為成熟的破骨細(xì)胞，促進(jìn)破骨細(xì)胞的增殖與活化。

　　生理劑量的維生素D促進(jìn)骨形成，大劑量的維生素D促進(jìn)骨吸收。

　　如何評(píng)價(jià)體內(nèi)維生素D的狀況？

　　專(zhuān)家們的共識(shí)是：用血中25(0H)D3的水平做為評(píng)價(jià)指標(biāo)。

　　這是因?yàn)椋?，25(0H)2D3血液中濃度低，檢驗(yàn)難度大，半衰期短(只有4h)，影響因素多(PTH，Ca，p，雌激素等)，數(shù)值不穩(wěn)定。而25(0H)D3則相反：血液中的濃度高(是1，25(0H)2D3的1000倍)，檢測(cè)難度低，半衰期長(zhǎng)(兩周)，影響因素少，數(shù)值穩(wěn)定。

　　25(0H)D的測(cè)定方法很多，測(cè)定結(jié)果有差異，提供檢測(cè)數(shù)據(jù)時(shí)，須注明檢測(cè)方法。

　　目前已采用的檢測(cè)方法包括：酶聯(lián)免疫分折法(ELlSA)，高壓液相色譜法(HPLC)，液相色譜-質(zhì)譜法(LC-MS)，競(jìng)爭(zhēng)性蛋白結(jié)合分折法(CPBA)，放射免疫法(RlA)，化學(xué)發(fā)光法(CLlA)，電化學(xué)發(fā)光法(ECLlA)。

　　理想的25(0H)D3的水平，應(yīng)符合下列指標(biāo)：

　　1，能最大限度的抑制血中PTH濃度。

　　2，能達(dá)到最大的腸鈣吸收率。

　　3，能達(dá)到最高的骨密度。

　　4，能最大限度的降低骨量丟失。

　　5，能最大限度的降低骨折發(fā)生率。

　　據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)，專(zhuān)家共識(shí)認(rèn)為，血中適宜的25(0H)D3水平應(yīng)為30~40~100ng/mL。

　　新英格蘭雜志刊出了判定血中25(0H)D3的標(biāo)準(zhǔn)(H0liCK)：

　　缺乏，<20ng/mL

　　輕度缺乏，10~20ng/mL

　　中度缺乏，5~10ng/mL

　　重度缺乏，<5ng/mL

　　不足，20~29ng/mL

　　充足，30~100ng/mL

　　中毒，>100ng/mL

　　世界范圍內(nèi)，維生素D普遍不足。以血中25(0H)D3低于30ng/mL(75nmol/L)為標(biāo)準(zhǔn)來(lái)統(tǒng)計(jì)，全球約有10億人處于維生素D不足狀態(tài)中，不同地區(qū)的統(tǒng)計(jì)數(shù)字有差異，從30%，50%，到80%不等，亞洲為71，4%。高緯地區(qū)，貧困地區(qū)，老年人群中，比例更高。在骨質(zhì)疏松性骨折的人群中，甚至高達(dá)97，8%。相當(dāng)驚人！

　　中國(guó)，60歲以上老人血中25(OH)D3低于<20ng/mL(5Onmol/L)的數(shù)量達(dá)70~90%，而80~89歲老人則高達(dá)90%。維生素D充足的老年女性?xún)H占14，4%，男性?xún)H占19.4%。妊娠婦女維生素D缺乏更甚，血中25(0H)D3低于30ng/m|(75nmol/L)者，為90.5%。

　　維生素D不足與缺乏是骨質(zhì)疏松癥和骨質(zhì)疏松性骨折的危險(xiǎn)因素！

　　維生素D缺乏減少腸鈣吸收，降低成骨細(xì)胞的成骨活性，影響骨膠原生成和骨的礦化，使骨吸收和骨形成脫耦聯(lián)，骨吸收大于骨形成，發(fā)生骨質(zhì)疏松。維生素D缺乏使腸鈣吸收減少，血鈣低下，繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)，也是引發(fā)骨質(zhì)疏松的重要因素。2型肌纖維有維生素D受體，維生素D缺乏時(shí)，肌力下降，神經(jīng)~肌肉協(xié)調(diào)性和反應(yīng)性下降，增加跌倒風(fēng)險(xiǎn)和骨折風(fēng)險(xiǎn)。

　　普通維生素D是末經(jīng)羥化的維生素D，屬于骨營(yíng)養(yǎng)劑，是骨質(zhì)疏松癥治療的基礎(chǔ)措施，必須與鈣劑合用，貫穿治療的全程。存在維生素D缺乏的人群，尤需補(bǔ)充普通維生素D，至少使血中25(0H)D3水平提高到20-30ng/mL以上。

　　羥化的維生素D主要有兩種：激素前體物質(zhì)25(0H)D3和激素活性物質(zhì)1，25(0H)2D3。羥化的維生素D是屬于骨質(zhì)疏松癥的治療藥物之一，1，25(0H)2D3是全活性的維生素D，適用于高齡老人，肝腎功能不良者，以及a羥化酶缺乏的病人。1a(0H)D3是半活性的維生素D，適用于腎功能不良，肝功能尚好的老年病人。

　　維生素D與抗骨吸收藥物，促骨形成藥物聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。

　　普通維生素D和活性維生素D的適用人群是有區(qū)別的，而共同的效果是：提高骨密度，增強(qiáng)肌力，減少跌倒，降低骨折發(fā)生率，促進(jìn)骨折愈合。

　　普通維生素D，作為基礎(chǔ)治療，推薦每日400~800~1000單位。

　　活性維生素D：1，25(0H)2D3(骨化三醇，羅蓋全)毎日0，25微克~0，5微克；1a(0H)D3(a骨化醇)每日0，5~1，O微克。

　　普通維生素D和活性維生素D推薦劑量用藥，安全性好。應(yīng)用活性維生素D時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血鈣和尿鈣。

　　1，25(OH)2D3僅O，25微克/天，即可促進(jìn)鈣吸收；0，5微克/天以?xún)?nèi)抑制骨吸收；大劑量(2微克/天)則加速骨吸收；0，5~1，0微克/天，高血鈣風(fēng)險(xiǎn)增加，并且與血鈣水平相關(guān)。1，25(OH)2D3超過(guò)0，5微克/天時(shí)，應(yīng)更加嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)血鈣和尿鈣，同時(shí)應(yīng)減少鈣的攝入。

　　普通維生素D的劑量上限是每日2000單位，10000~50000單位對(duì)骨骼有害，2000~10000單位對(duì)骨骼的損害不確定。

　　若普通維生素D每日服用400~800單位即出現(xiàn)高血鈣時(shí)，應(yīng)考慮是否合并甲狀旁腺功能亢進(jìn)。