甲狀旁腺素片段rhPTH(1-34)~特立帕肽是目前唯一的促骨形成藥物，是第一個(gè)能夠在保留骨微結(jié)構(gòu)的同時(shí)促進(jìn)新骨形成的藥物。

　　甲狀旁腺素是由84個(gè)氨基酸構(gòu)成的多肽激素，是調(diào)節(jié)鈣、磷代謝及骨轉(zhuǎn)換的重要激素之一。PTH促進(jìn)骨中的鈣、磷向血中釋放，促進(jìn)腎臟中1，25(OH)2D3的合成，促進(jìn)腸鈣吸收。甲狀旁腺功能亢進(jìn)，PTH呈高分泌狀態(tài)時(shí)，或體外持續(xù)補(bǔ)充PTH時(shí)，會(huì)造成骨鈣大量溶出，骨量丟失，發(fā)生纖維囊性骨炎，繼發(fā)性骨疏松。

　　全分子PTH(1~84)中具有生物活性的片段主要是在它的氨基端，即PTH(1~34)。低劑量間歇注射rhPTH(1~34)~特立帕肽顯示出與持續(xù)給藥完全不同的效果：顯著的促進(jìn)成骨，表現(xiàn)為：提高骨密度，增加骨量，改善骨結(jié)構(gòu)，提升骨強(qiáng)度。

　　骨活檢研究證實(shí)間歇低劑量體外補(bǔ)充rhPTH(1~34)能降低成骨細(xì)胞凋亡，延長(zhǎng)成骨細(xì)胞存活時(shí)間，促進(jìn)成骨細(xì)胞的膠原合成。這種作用的分子生物學(xué)機(jī)制仍未清楚，可能與其調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞、骨細(xì)胞、骨髓造血細(xì)胞的早期反應(yīng)基因的表達(dá)，以及影響Wnt信號(hào)途徑有關(guān)。

　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)硏究表明，rhPTH(1~34)明顯促進(jìn)骨形成：骨量顯著增加；骨結(jié)構(gòu)改善，雖然小樑骨的數(shù)量變化不大，但小樑骨的連接性，面積和厚度都有增加，由于骨形成作用也發(fā)生于骨膜外表面，故可使骨體積和骨的幾何結(jié)構(gòu)也受到影響；骨強(qiáng)度提高。

　　rhPTH(1~34)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(大鼠，短尾猴)和臨床研究都證實(shí)能促進(jìn)骨折愈合，降低內(nèi)固定螺釘滑出率；臨床研究還顯示能提高疼痛緩解率，加速骨折康復(fù)。

　　rhPTH(1~34)促進(jìn)骨轉(zhuǎn)換。

　　特立帕肽(rhPTH1-34)用藥后，骨形成代謝標(biāo)志物(PlNP)和骨吸收代謝標(biāo)志物(NTX)都增加，而骨形成指標(biāo)PlNP的升高不僅早于骨吸收指標(biāo)NTX的升高，而且升高幅度也有明顯差異，PlNP升高的水平明顯高于NTX的升高水平。結(jié)果如下：

　　特立帕肽用藥后一周，PlNP即升高105%，并持續(xù)升高至用藥后六個(gè)月達(dá)到高峰值，升高218%，此后緩慢下降；與此同時(shí)，NTX也升高，但時(shí)間上慢于PlNP的升高，升高愊度也明顯低于PlNP。NTX從用藥后第三個(gè)月才開(kāi)始緩慢上升，至六個(gè)月達(dá)到高峰值時(shí)，也只升高了58%。

　　上述結(jié)果說(shuō)明，特立帕肽同時(shí)激活、促進(jìn)骨形成與骨吸收，骨形成大于骨吸收，骨轉(zhuǎn)換活躍。

　　特立帕肽對(duì)骨轉(zhuǎn)換的影響是骨形成在先，骨吸收隨后，這與破骨細(xì)胞~成骨細(xì)胞功能耦聯(lián)，先破骨，后成骨，先破后立，不破不立的骨轉(zhuǎn)換摸式是有區(qū)別的，是一種破骨~成骨<失耦聯(lián)>狀態(tài)。特立帕肽增加成骨細(xì)胞的數(shù)量與活性，直接剌激成骨活動(dòng)，而不依賴(lài)于破骨細(xì)胞的骨吸收做先導(dǎo)。四環(huán)素標(biāo)記的骨活檢已證實(shí)了這種活躍的成骨活動(dòng)。特立帕肽用藥18個(gè)月的骨活檢發(fā)現(xiàn)，小樑骨的連結(jié)密度增加了19.1%，皮質(zhì)骨厚度增加了22%，而且還觀察到骨皮質(zhì)內(nèi)也有成骨活動(dòng)，骨皮質(zhì)直徑增加。

　　特立帕肽的臨床研究：三個(gè)臨床核心研究。

　　一，F(xiàn)PT研究(骨折預(yù)防硏究)：顯著降低椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)：一次或多次新發(fā)椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)降低84%，中重度椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)降低96%，兩次或多次新發(fā)椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)降低94%。

　　二，F(xiàn)ACT研究(特立帕肽和阿侖膦酸鈉頭對(duì)頭比較研究)：兩種藥物都能提高骨密度，特立帕肽的效果優(yōu)于阿侖膦酸鈉。特立帕肽組腰椎面積骨密度的提高是阿侖膦酸鈉組的2倍，體積骨密度提高是阿侖膦酸鈉的5倍，骨強(qiáng)度提高是阿侖膦酸鈉的6倍。

　　三，EUR0F0S研究(特立帕肽的歐洲研究)：觀察特立帕肽與雷洛昔芬續(xù)貫治療的效果，特立帕肽用藥一年后，續(xù)貫使用雷洛昔芬一年，發(fā)現(xiàn)BMD仍可持續(xù)增加，說(shuō)明雷洛昔芬可改善特立帕肽停藥后的骨量丟失。

　　包括雙膦酸鹽在內(nèi)的多種抗骨質(zhì)疏松藥物的薈莘分折表明，特立岶肽降低椎體與非椎體骨折發(fā)生率的效果優(yōu)于其它藥物。

　　阿侖膦酸鈉與特立帕肽合用，不增加療效，可能與阿侖膦酸鈉對(duì)骨轉(zhuǎn)換的明顯抑制有關(guān)，兩藥不宜同時(shí)使用。

　　不主張?zhí)亓⑴岭呐c抗骨吸收藥物合用，但可續(xù)貫應(yīng)用。先應(yīng)用特立帕肽，停藥后，再續(xù)貫抗骨吸收藥物(雙膦酸鹽，雷洛昔芬等藥物)，比先用抗骨吸收藥物，再續(xù)貫特立帕肽的療效要好，骨量，骨質(zhì)量，骨強(qiáng)度的改善，更好。

　　一生中，特立帕肽用藥時(shí)間最多兩年，停藥后，骨量下降，需續(xù)貫抗骨吸收藥物，來(lái)維持，鞏固療效。

　　美國(guó)FDA於2002年11月批準(zhǔn)特立帕肽做為促骨形成藥物正式上市，在歐洲也獲批準(zhǔn)。

　　特立帕肽用藥適應(yīng)證：

　　中國(guó)：骨折高風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女。多次脆性骨折的高齡病人，骨質(zhì)疏松癥伴至少一次骨折的重度疏松病人，對(duì)雙膦酸鹽不耐受，或已使用了雙膦酸鹽，而骨密度不提升，并持續(xù)下降，或仍舊發(fā)生骨折者，如無(wú)禁忌，可考慮使用特立帕肽。

　　歐美：絕經(jīng)后女性骨疏松，男性骨疏松，糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨疏松。

　　用法、用量：20微克/毎日，皮下注射。

　　推薦用藥期限，18~24個(gè)月。

　　安全性與注意事項(xiàng)：

　　特立帕肽的不良反應(yīng)有肌肉痛性痙攣，惡心，眩暈等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，大劑量、長(zhǎng)時(shí)間使用，增加骨肉瘤發(fā)生率，故特立帕肽不能用于基線骨肉瘤高風(fēng)險(xiǎn)者，以及骨轉(zhuǎn)移瘤病人，或有骨骼系統(tǒng)惡性腫瘤病史者。高鈣血癥禁用。還禁用于嚴(yán)重腎功能不全病人，慎用于中度腎功能不全，和肝動(dòng)能不全病人。