Dam於1929年發(fā)現(xiàn)了一種能夠促進(jìn)凝血的維生素，被命名為維生素K，1943年Dam因維生素K的發(fā)現(xiàn)而獲得了生理/醫(yī)學(xué)諾貝爾獎(jiǎng)。

　　維生素K是2-甲基-1，4萘醌的系列衍生物，天然存在的維生素K主要有兩種形式，即K1和K2。K1主要含在綠色植物和蔬菜中，K2為人體腸道內(nèi)細(xì)菌代謝產(chǎn)物，納豆和乳制品(例如奶酪)也富含維生素K2。K2的生理活性高于K1。

　　對(duì)維生素K生理作用的最初認(rèn)識(shí)是促凝，即促凝血維生素，后來發(fā)現(xiàn)維生素k能促進(jìn)骨折愈合。從60年代起，維生素K與骨代謝和骨質(zhì)疏松的關(guān)系得到廣泛而深入的研究。

　　維生素K能使多個(gè)凝血因子活化(凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)，這些凝血因子被稱為維生素K依賴性凝血因子。維生素K活化后的凝血因子與鈣離子具有高度親和力，觸發(fā)凝血反應(yīng)。維生素K缺乏可以造成出血。

　　維生素K活化凝血因子的機(jī)制是作為羧化酶的輔酶，與羧化酶共同促進(jìn)凝血因子分子結(jié)構(gòu)中的N端谷氨酸殘基羧化，羧化后的凝血因子被激活，觸發(fā)凝血反應(yīng)。維生素K的這種促羧化作用，也影響到骨代謝。

　　維生素K對(duì)骨代謝的影響是雙相的，即促進(jìn)成骨，又抑制破骨，以促進(jìn)成骨效應(yīng)為主。

　　維生素K對(duì)骨代謝的影響有兩條路徑。

　　一，維生素K是羧化酸的輔酶，協(xié)助羧化酶完成骨鈣素分子結(jié)構(gòu)中3個(gè)r-羧基谷氨酸殘基的羧化，羧基化的骨鈣素與鈣離子有很強(qiáng)的結(jié)合力，與羥基磷灰石結(jié)合，促進(jìn)骨礦化。

　　二，維生素K是一種骨特異基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)劑，它與前成骨細(xì)胞細(xì)胞核內(nèi)的SXR(異質(zhì)物受體)結(jié)合，上調(diào)Msx2基因，促進(jìn)前成骨細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞；上調(diào)TSK和MATN2基因，促進(jìn)成骨細(xì)胞分泌骨基質(zhì)蛋白，骨膠原，并促進(jìn)膠原酶聯(lián)聚集，形成膠原纖維。

　　維生素K還抑制成骨細(xì)胞凋亡。

　　維生素K對(duì)破骨細(xì)胞也有影響，它直接作用于前破骨細(xì)胞，抑制RANKL、M-CSF誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞的生成；并誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡。

　　實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)維生素K促進(jìn)骨礦化。

　　在成骨細(xì)胞體外培養(yǎng)液中加入維生素K，發(fā)現(xiàn)隨培養(yǎng)時(shí)間的延長，細(xì)胞外基質(zhì)中骨鈣素和鈣含量顯著增加。實(shí)驗(yàn)研究還發(fā)現(xiàn)維生素K促進(jìn)骨膠原生成、聚集和酶交聯(lián)，成熟的膠原結(jié)構(gòu)是骨礦化的必需條件。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明維生素K改善骨小梁的微觀結(jié)構(gòu)：增加骨體積分?jǐn)?shù)，骨小梁厚度和骨小梁間隙。

　　總之，維生素K促進(jìn)骨礦化，促進(jìn)骨膠原生成與成熟，抑制骨吸收。

　　流行病學(xué)研究表明維生素K與骨質(zhì)疏松癥及其骨折的發(fā)生有正相關(guān)，患骨質(zhì)疏松癥及其骨折的病人體內(nèi)維生素K低下，而體內(nèi)維生素K高水平者，則發(fā)病率下降。納豆富含維生素K，多攝入納豆的人群，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率低于其它人群。

　　四烯甲荼醌是維生素K2的一種同型物，它作為藥物(固力康)用于治療骨質(zhì)疏松癥。臨床應(yīng)用研究結(jié)果顯示，維生素K2(固力康)能提高骨密度，改善骨結(jié)構(gòu)，增加骨強(qiáng)度，降低骨折發(fā)生率。

　　維生素K2對(duì)糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨量丟失，也有抑制作用。

　　維生素K2與維生素D、雙膦酸鹽、雌激素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，有協(xié)同作用，療效優(yōu)于單一用藥。

　　維生素K減少編織骨面積，增加板層骨面積，促進(jìn)骨折愈合。

　　體內(nèi)維生素K水平的判斷

　　直接判斷：高壓液相法測(cè)定，K1<1.Ong/mL，表明維生素K不足。

　　間接判斷：電化學(xué)發(fā)光法，末羧化骨鈣素(UcOC)>4.5ng/mL，表明維生素K不足；若未羧化骨鈣素>5.5ng/mL，則表明骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。

　　未羧化的骨鈣素(UcOC)是無生物活性的，不能有效的與鈣離子結(jié)合，使骨礦化不足。UcOC水平與骨量負(fù)相關(guān)，絕經(jīng)后婦女體內(nèi)UcOC水平升高，易患骨質(zhì)疏松癥。

　　重要提示：未羧化骨鈣素(UcOC)水平是預(yù)測(cè)骨疏松及其骨折的獨(dú)立危險(xiǎn)因素！

　　維生素K的不良反應(yīng)

　　口服維生素K2的不良反應(yīng)發(fā)生率低，多為胃腸道反應(yīng)。多項(xiàng)凝血指標(biāo)監(jiān)測(cè)表明，維生素K均末發(fā)生高凝狀態(tài)，以及與血小板凝集相關(guān)的不良反應(yīng)，不增加血栓事件的發(fā)生率。

　　維生素K抵消華法林的抗凝作用，每天1mg維生素K2就足以消除華法林的抗凝作用，故維生素K2禁忌與華法林合用。

　　維生素K2(固力康)的推薦口服劑量為每日45mg，分三次服用，每次15mg，餐后服。