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降鈣素對成骨細胞也有影響

摘要:降鈣素由甲狀腺濾胞旁C細胞分泌,是由32個氨基酸組成的多肽,是主要的鈣調節(jié)激素之一,與甲狀旁腺激素和活性維生素D共同維持骨鈣和血鈣之間的平衡。

  降鈣素由甲狀腺濾胞旁C細胞分泌,是由32個氨基酸組成的多肽,是主要的鈣調節(jié)激素之一,與甲狀旁腺激素和活性維生素D共同維持骨鈣和血鈣之間的平衡。當然,還有許多其它的內分泌激素和細胞因子也參與了鈣的代謝與平衡。

  降鈣素的分泌受血鈣濃度的調節(jié):血鈣高,降鈣素分泌多;血鈣低,降鈣素分泌少,呈正反饋影響。

  降鈣素的靶器官廣泛,包括骨、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)。

  破骨細胞上有降鈣素受體,降鈣素與破骨細胞的受體結合,抑制破骨細胞的活性,但不導致破骨細胞凋亡;降鈣素的作用消退后,破骨細胞能恢復活性。降鈣素還干擾破骨前體細胞形成破骨細胞,使破骨細胞數(shù)量減少。最終結果是骨吸收抑制,骨量丟失減少。

  降鈣素對成骨細胞也有影響,它可提高堿性膦酸酶的活性,促進骨形成和骨礦化。它還抑制成骨細胞和骨細胞凋亡。

  除對骨量的影響外,QUEST研究發(fā)現(xiàn)降鈣素還改善骨質量:無論BMD是否增加,腕部和髖部的骨質量都有改善。

  降鈣素對骨折愈合過程中軟骨增生及骨痂的血管化有促進作用,加速骨折修復。

  降鈣素有快速和持久的鎮(zhèn)痛作用,它的快速鎮(zhèn)痛作用來自四方面的機制:作用于下丘腦的特異性受體,發(fā)揮中樞性鎮(zhèn)痛;增加阝-內啡肽的產生,表現(xiàn)出嗎啡樣鎮(zhèn)痛;降低腦細胞內鈣離子水平,提高痛閾;抑制炎性介質前列腺素的生成,減少疼痛剌激。持久的鎮(zhèn)痛效果是因為骨吸收受抑制,骨丟失減少,骨密度增加。

  人用降鈣素可從人、豬、鮭魚和鰻魚中獲取,鮭魚降鈣素生物活性高。

  鮭魚降鈣素抑制骨吸收,減少骨折后的快速骨丟失,提高骨密度,改善骨質量,降低骨折發(fā)生率。鮭魚降鈣素使椎體BMD增加1%~1.5%,使即往己有1~5次椎體骨折病人新發(fā)骨折的危險降低36%。髖部骨折發(fā)病率下降54%。高齡病人骨折危險性的下降尤其明顯。鮭魚降鈣素促進骨折愈合。

  鮭魚降鈣素緩解骨痛,包括骨折急性期疼痛。對于椎體骨折后疼痛,用藥第一周即有止痛效果,第二周基本可不用止痛藥,第三、四周疼痛明顯改善。鮭魚降鈣素還能縮短椎體骨折病人臥床時間,使病人早期離床活動。

  鮭魚降鈣素有注射劑(肌肉注射)和鼻噴劑兩種劑型,以使用注射劑為主,在歐洲鼻噴劑已停用。

  鮭魚降鈣素抑制骨吸收,抑制骨折后的急性骨丟失,不影響骨折愈合過程,快速鎮(zhèn)痛,這些作用使鮭魚降鈣素在伴有明顯骨痛的骨質疏松病人,和骨質疏松性骨折病人的圍手術期,成為治療的優(yōu)選藥物。

  鮭魚降鈣素的耐受性一般是良好的,肌肉及皮下用藥初期會出現(xiàn)輕微的噁心,嘔吐等消化道癥狀(6%),以及面部發(fā)熱、潮紅(2%~5%),持續(xù)用藥后,逐漸消失??赡軙l(fā)生過敏反應,對于有過敏史,尤其是有藥物過敏史者,應慎用;使用前應按藥物說明書描述的方法進行皮膚過敏試驗,并做好脫敏準備。

  鮭魚降鈣素在使用過程中,療效下降,被稱為"逃逸現(xiàn)象",停藥一段時間后重復使用,療效恢復。對"逃逸現(xiàn)象"的解釋是:降鈣素抗體的產生,或降鈣素受體的下調,有待進一步研究闡明。

  鮭魚降鈣素肌注劑,每天5O單位,或隔日100單位,療程不超過三個月。

  學術組織對鮭魚降鈣素的評價

  歐洲人用藥物委員會(CHMP)硏究了鮭魚降鈣素臨床應用的療效和不良反應后指出:降鈣素僅可使用注射劑型,并且應該以最短時間及最小有效劑量應用;限用于以下三種情況:1,Paget病對于其它可選擇的治療旡反應,或不適合其它治療者,2,急性制動導致的急性骨丟失,推薦療程為兩周,最長不超過四周,3,腫瘤引起的高鈣血癥。

  中國專家於2013年討論后認為:1,鮭魚降鈣素能有效抑制急性骨丟失(骨質疏松性骨折引起的制動),快速緩解骨痛,在骨質疏松的治療用藥中仍有其優(yōu)勢地位;2,建議短期應用(不超過三個月),必要時可采用間歇性重復給藥;3,CHMP報告關于鼻噴劑長期應用于骨質疏松的獲益與風險方面的意見值得參考與重視;4,有必要在中國人群中開展安全性調查研究;5,在處理Paget病和腫瘤引起的高鈣血癥中,短期應用鮭魚降鈣素的獲益大于風險;6,歐美主要學術社團發(fā)布的新版骨質疏松癥診療指南(2O10~2013)對鮭魚降鈣素治療骨質疏松癥的意見值得參考,不適合使用其它抗骨質疏松藥物的病人仍可選用降鈣素。

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