選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)

　　SERMs是一類(lèi)人工合成的非類(lèi)固醇化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)似雌二醇，以雷洛昔芬為代表，還有他莫昔芬，苯卓昔芬等，新的昔芬類(lèi)藥物正在研發(fā)中。

　　雌激素受體分布廣泛，乳腺，子宮，骨，神經(jīng)系統(tǒng)等組織和器官都有分布，有a和阝兩個(gè)亞型，即，ER-a和ER-阝。SERMs選擇性地作用于不同組織的雌激素受體，產(chǎn)生雌激素效應(yīng)，或抗雌激素效應(yīng)。

　　SERMs在骨與心血管系統(tǒng)表現(xiàn)為雌激素樣作用，保護(hù)骨骼，減少骨丟失，改善血脂，降低動(dòng)脈粥樣硬化的形成；在子宮和乳腺則表現(xiàn)為抗雌激素作用，不剌激乳腺和子宮內(nèi)膜的增殖，其安全性明顯優(yōu)于雌激素。

　　MORE試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照前瞻性研究，四年研究結(jié)果顯示雷洛昔芬能提高腰椎和髖部骨密度，降低骨折發(fā)病率。

　　MORE十CORE試驗(yàn)8年結(jié)果表明，雷諾昔芬使絕經(jīng)后婦女侵襲性乳腺癌的發(fā)病率下降了66%。

　　雷諾昔芬輕度增加靜脈栓塞的危險(xiǎn)性，少數(shù)病人會(huì)出現(xiàn)潮熱加重和下肢痙攣癥狀。潮熱癥狀嚴(yán)重的圍絕經(jīng)期婦女不宜使用，有靜脈栓塞病史及血栓危險(xiǎn)因素者，禁用，例如長(zhǎng)期臥床，長(zhǎng)時(shí)間乘坐飛機(jī)期間，禁用。

　　雷諾昔芬推薦用于髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)不高的較年輕絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女的治療。隨著年齡增加，髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)增加時(shí)，應(yīng)改用雙膦酸鹽等藥物。

　　組織選擇性雌激素活性調(diào)節(jié)劑(STEARs)

　　替勃龍(利維愛(ài))是一種組織選擇性雌激素活性調(diào)節(jié)劑，具有雌、孕、雄三種激素的生物活性，通過(guò)與其相關(guān)受體結(jié)合而發(fā)揮不同的生物效應(yīng)。

　　替勃龍并不直接與受體結(jié)合，它在肝腸羥基甾體脫氫酶和羥基甾體脫氫異構(gòu)酶的作用下代謝為三種代謝產(chǎn)物，即3a-(OH)-tibolone、3阝-(OH)-tibolone、和△4異構(gòu)體。這三種代謝產(chǎn)物和相關(guān)受體結(jié)合。

　　3a-(OH)和3阝-(OH)-tibolone與雌激素受體結(jié)合(優(yōu)選ERa)，表現(xiàn)出雌激素活性。

　　△4異構(gòu)體產(chǎn)生于子宮內(nèi)膜，與孕激素受體結(jié)合，表現(xiàn)出孕激素活性，扺消雌激素作用。△4異構(gòu)體還與腦內(nèi)雄激素受體結(jié)合，表現(xiàn)為雄激素活性。

　　替勃龍?jiān)诔晒羌?xì)胞內(nèi)通過(guò)與雌激素受體結(jié)合發(fā)揮作用，促進(jìn)成骨。

　　替勃龍抑制破骨細(xì)胞活性，抑制骨吸收，減少骨丟失；提高腰椎和股骨頸骨密度，降低椎體骨折發(fā)病率；改善圍絕經(jīng)期潮熱癥狀，改善情緒和性欲；不引起子宮內(nèi)膜增生和陰道出血，不增加乳腺密度；不增加心血管事件和靜脈血栓的發(fā)生率；不需要加用孕激素。

　　替勃龍是激素補(bǔ)充治療連續(xù)聯(lián)合用藥方案的可選用藥物之一。

　　用藥過(guò)程中，應(yīng)定期進(jìn)行子宮與乳腺的監(jiān)測(cè)。

　　植物雌激素

　　植物雌激素是一種植物源性的，由植物中提取的非留體物質(zhì)。植物雌激素主要有三種類(lèi)型：異黃酮，木酚素，香豆雌酚。

　　異黃酮存在于豆科植物和大豆制品中。木酚素存在于水果，蔬菜和啤酒中。香豆雌酚存在于豆芽和飼料作物中。

　　大豆中的異黃酮具有抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成的微弱作用，對(duì)改善絕經(jīng)綜合征有益，對(duì)子宮和乳腺無(wú)不良影響。有待深入研究。

　　植物雌激素在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與雌激素有相似處，在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為弱活性的雌激素，并能與雌激素受體結(jié)合，產(chǎn)生雌激素效應(yīng)，這種效應(yīng)很弱，只有動(dòng)物雌激素效應(yīng)的千分之一。植物雌激素只起輔助作用。