骨質(zhì)疏松癥的治療策略(十二)和(十三)中，我們討論了卵巢衰變，雌孕激素的生理功能，絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后期的生理病理功能紊亂，現(xiàn)在我們討論激素補充治療(HRT)。

　　激素補充治療曾有多種名稱表述，諸如ET，HRT，HT，MHT等。在我國2009版<絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后期激素補充治療臨床應(yīng)用指南中統(tǒng)一采用HRT的表述，即，激素補充治療，包括單獨使用雌激素(ET)和雌孕激素聯(lián)合應(yīng)用(EPT)兩種情況。

　　激素補充治療始于20世紀40年代，那時，只補充雌激素，應(yīng)用高峰持續(xù)至60~70年代，因子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率增高而受挫。從80年代起，對有子宮的絕經(jīng)后婦女加用孕激素，解決了子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率增高問題，使激素補充治療再度走高，直至20世紀未期達到新高峰。21世紀以來，以美國婦女健康研究(WHl)為代表的許多大型隨機對照研究結(jié)果對激素補充治療提出了警示。WHl的研究結(jié)果顯示，雌孕激素聯(lián)合應(yīng)用使浸潤性乳腺癌的發(fā)病率超過了己設(shè)定的安全范圍，總體健康指標指數(shù)危險超過益處。WHl研究的另一分支~單獨使用雌激素組，也顯示了不良事件，卒中危險增加。鑒于上述結(jié)果，原定8年期限的WHl研究的兩個研究組分別于5.2年和2004年2月提前中止研究。WHl的研究結(jié)果使激素補充治療再次跌入低谷。隨后的大量研究，對激素補充治療做了許多修正。目前的共識是，激素補充治療仍然是維持絕經(jīng)過渡期(圍絕經(jīng)期)和絕經(jīng)后期婦女健康全部策略的一個組成部分。至此，激素補充治療更為理性，更加合理，收益更大，風(fēng)險更小。

　　權(quán)衡利弊，激素補充治療不再用于心血管疾病的預(yù)防；不做為骨質(zhì)疏松預(yù)防的長期用藥。

　　<雌激素窗口理論>強調(diào)用藥的<時間窗>，即，在絕經(jīng)早期(<10年)，60歲以前，心血管健康狀況良好時，應(yīng)用HRT，對心血管有保護作用，能降低冠心病發(fā)病率與死亡率；對于絕經(jīng)時間長，年齡60歲以上，心血管己有動脈粥樣硬化的人群，應(yīng)用HRT則對心血管有不利影響。

　　lMS2011版指南推薦：HRT仍然是治療血管舒縮功能失調(diào)癥狀和泌尿生殖道萎縮的最有效方法；可減少骨質(zhì)疏松風(fēng)險；40歲以后，尤其是40歲以前，有心血管高危因素的自然絕經(jīng)者，或醫(yī)源性絕經(jīng)女性，絕經(jīng)早期啟用可能會減少心血管疾病風(fēng)險。

　　HRT對乳腺癌的風(fēng)險仍未達成共識，雌激素可能只是乳腺癌發(fā)病的促進因素，而非原發(fā)因素。天然或接近于天然的孕激素不增加乳腺癌發(fā)病率。

　　激素補充治療能改善絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后期婦女的神經(jīng)精神癥狀，血管舒縮功能失調(diào)癥狀，生殖道萎縮癥狀，降低骨轉(zhuǎn)換，減少骨量的快速丟失，維持骨量，提高骨密度，降低骨疏松與骨折發(fā)生率，也可能會降低結(jié)腸癌發(fā)病率，尚有待證實。

　　停用雌孕激素后，骨量會快速丟失，達到絕經(jīng)時水平。此時，需要序貫使用其它抗骨疏松藥物，例如雙膦酸鹽類藥物。