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雙膦酸鹽用藥注意事項(xiàng)

2017-09-06 來(lái)源:骨松學(xué)堂  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:雙膦酸鹽引起的下頜骨壞死少見(jiàn),多見(jiàn)于下列情況:惡性腫瘤病人,患口腔疾病,靜脈輸注大劑量。對(duì)患有嚴(yán)重口腔疾病,或需施行牙科手術(shù)的病人不建議使用,牙科手術(shù)與雙膦酸鹽的用藥間隔至少3~6個(gè)月。

  一、藥物用法,用量

  1,阿侖磷酸鹽

  福善美,每片1Omg,每日一片?;蛎科?0mg,每周一片。每周一片的用法,病人的用藥依從性?xún)?yōu)于每日一片。

  福美加(阿侖膦酸鹽與維生素D的復(fù)合制劑),兩種劑型,阿侖膦酸鹽70mg十維生素D2800單位,或阿侖膦酸鹽70mg十維生素D5600單位。兩種劑型均每周一次口服。

  2,利塞膦酸鹽

  每片5mg,毎日一片,或每片35mg,每周一片,或每片150mg,每月一片。周服或月服的用藥依從性?xún)?yōu)于日服。

  3,伊班膦酸鹽

  每片15Omg,每月一片,口服;或靜脈輸注每2月一次,每次2mg,每3月一次,每次3mg。

  4,唑來(lái)膦酸(密固達(dá))

  靜脈輸注,每年一次,每次5mg。

  二、用藥注意事項(xiàng)

  口服雙膦酸鹽對(duì)食道與胃粘膜有刺激作用,應(yīng)坐位或站立位服藥,用200~300ml普通白水送服,并于服藥后至少30分鐘內(nèi)不平臥,以便藥物盡早通過(guò)食管,進(jìn)入胃內(nèi),減少對(duì)食管粘膜的刺激。

  口服雙膦酸鹽吸收率低,影響吸收的因素也較多,包括鈣,須晨起空腹服藥,服藥后至少30分鐘不進(jìn)食,避免與牛奶,果汁,礦泉水,鈣劑等藥物合用。

  注射用雙膦酸鹽應(yīng)注意腎功能,肌酐清除率<35ml/min的病人禁用。用藥期間注意水化,多飲水,輸注液體不少于250ml,輸注時(shí)間不少于15min。

  三、藥物不良反應(yīng)

  雙膦酸鹽的總體安全性較好,不良反應(yīng)如下:

  1,輕度胃腸道反應(yīng)

  口服后,會(huì)出現(xiàn)反酸,腹脹等癥狀。應(yīng)嚴(yán)格按要求服藥?;挤盗餍允彻苎缀臀甘改c潰瘍者慎用。

  2,流感樣癥狀

  靜脈輸注含氮雙磷酸鹽(伊班磷酸鹽,唑來(lái)膦酸)會(huì)引起短暫的,一過(guò)性<流感樣癥狀>,發(fā)熱,肌肉關(guān)節(jié)痛。多為微熱,偶有高熱,通常在用藥三天后緩解。一般在第二次重復(fù)用藥時(shí),發(fā)生率下降。用藥期間注意<水化>,可保護(hù)腎臟,減輕發(fā)熱反應(yīng)。癥狀明顯時(shí),用非甾體抗炎藥可緩解。

  3,下頜骨壞死

  雙膦酸鹽引起的下頜骨壞死少見(jiàn),多見(jiàn)于下列情況:惡性腫瘤病人,患口腔疾病,靜脈輸注大劑量。對(duì)患有嚴(yán)重口腔疾病,或需施行牙科手術(shù)的病人不建議使用,牙科手術(shù)與雙膦酸鹽的用藥間隔至少3~6個(gè)月。

  4,非典型性股骨骨折

  這是發(fā)生于股骨轉(zhuǎn)子下及股骨近端的低能量非典型骨折,是骨轉(zhuǎn)換長(zhǎng)期受抑制,骨微損傷修復(fù)不良,致骨強(qiáng)度下降的結(jié)果。多發(fā)生于連續(xù)用藥三年以上的病人中,停藥后,風(fēng)險(xiǎn)下降。在未應(yīng)用雙膦酸鹽的人群中,非典型骨折也有發(fā)生。

  同雙膦酸鹽降低髖骨骨折(股骨頸與股骨轉(zhuǎn)子間骨折)的益處相比較,股骨非典型骨折的危害則遜之。

  四、用藥期限

  口服雙膦酸鹽,3~5年。

  靜脈輸注雙膦酸鹽,3年。

  五、藥物假期

  骨質(zhì)疏松癥是可防,可治的,冶療可以改善骨痛,提高骨密度,改善骨結(jié)構(gòu),增加骨強(qiáng)度,降低骨折發(fā)生率。骨質(zhì)疏松疏是一種與年齡相關(guān)的骨衰老,可以改善,但很難治愈。所以,骨質(zhì)疏松癥的治療必須是長(zhǎng)時(shí)間用藥,并做到個(gè)體化。

  用藥期限多長(zhǎng)?持續(xù)用藥,還是間歇用藥?

  阿侖膦酸鹽(10年),唑來(lái)膦酸(9年),利塞膦酸鹽(7年)的長(zhǎng)期臨床研究都發(fā)現(xiàn):用藥一年后,骨密度升高,持續(xù)升高至三年,三年后骨密度仍有升高,但變得緩慢。這說(shuō)明,用藥的最隹效果時(shí)期在3~5年。

  隨用藥時(shí)間的延長(zhǎng),股骨轉(zhuǎn)子下與股骨近端非典型骨折,以及下頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)增加。用藥2年,非典型骨折發(fā)生率為10萬(wàn)分之2;用藥5~8年,上升為10萬(wàn)分之16~78;用藥10年,上升為10萬(wàn)分之113。

  權(quán)衡利弊,提出雙膦酸鹽的使用,應(yīng)有"藥物假期”;即,用藥一段時(shí)間,停藥一段時(shí)間,再恢復(fù)用藥,如此循環(huán)。

  一般規(guī)律是,口服雙膦酸鹽3~5年,靜脈輸注雙膦酸鹽3年后,進(jìn)入"藥物假期"。

  何時(shí)進(jìn)入"藥物假期",何時(shí)中止假期,恢復(fù)用藥,要因人而宜,做到個(gè)體化,不要一概而論。

  判斷標(biāo)準(zhǔn)是:骨密度,骨代謝生化標(biāo)志物,骨折。

  若骨密度升高達(dá)標(biāo),骨轉(zhuǎn)換下降達(dá)標(biāo),無(wú)骨折發(fā)生,可進(jìn)入"藥物假期";暫停用藥。在“藥物假期"停藥期間,密切觀察,每3~6個(gè)月檢查骨密度,骨代謝生化標(biāo)志物,判斷有無(wú)骨折。若骨密度下降,骨轉(zhuǎn)換回升,或有骨折發(fā)生時(shí),中止假期,恢復(fù)用藥。

  具體的評(píng)價(jià)指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn),另文討論。

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