癲癇是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)綜合征,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。癲癇的治療目前仍以藥物為主,約30%患者為難治性癲癇。隨著對癲癇發(fā)生發(fā)展機制研究深入,以及傳統(tǒng)藥物升級,許多新型抗癲癇藥物(AEDs)或具有抗癲癇作用的藥物不斷面市。文中將按照不同的作用機制對新上市的抗癲癇藥物以及新發(fā)現(xiàn)的有抗癲癇作用的藥物靶點進行介紹。
新型AEDs的研發(fā)主要有兩個方面:
①在傳統(tǒng)AEDs的基礎(chǔ)上研發(fā)出新一代藥物,包括布瓦西坦、醋酸艾司利卡西平等,部分藥物已在國外批準(zhǔn)上市。
②隨著對癲癇發(fā)生發(fā)展機制的深入研究,針對許多新的作用靶點,如5-HT受體,MT受體,P糖蛋白,TRPV1等研發(fā)具有抗癲癇作用的藥物。除了上述新藥外,“舊藥新用”也可能為癲癇的治療開辟新途徑,如依維莫司、維拉帕米、褪黑素等。
雷帕霉素(mTor)受體
1.依維莫司:依維莫司的代謝產(chǎn)物西羅莫司是一種mTor受體阻斷劑,目前廣泛用于治療真菌感染、癌癥以及移植引起的免疫排斥反應(yīng)。依維莫司可對結(jié)節(jié)性硬化癥從病因上進行治療。同時,依維莫司可抑制神經(jīng)元凋亡,星形膠質(zhì)細(xì)胞增生與苔蘚纖維出芽等病理改變。
研究發(fā)現(xiàn)依維莫司在治療結(jié)節(jié)性硬化癥合并癲癇以及巨細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤患者時,不僅可以有效控制癲癇,同時在治療6個月后可使平均瘤體體積減少33%。在一項伴結(jié)節(jié)性硬化的難治性癲癇患者中進行的II期臨床試驗中(20例),服藥48個月后的14例患者中13例(92.8%)癲癇發(fā)作降低50%以上。最常見的不良反應(yīng)為感染(上呼吸道感染、胃腸炎、蜂窩織炎)和消化道癥狀(黏膜炎、口腔炎)。
瞬時感受器電位香草酸受體1
1.大麻二酚:屬于大麻類藥品,與其他大麻類藥品不同,大麻二酚對大麻素受體1和大麻素受體2的親和力并不高,其抗驚厥作用可能通過瞬時感受器電位香草酸受體1、電壓門控K+通道、Na+通道以及GRP55介導(dǎo)。
大麻二酚的抗驚厥作用在各種動物模型上均得到證實目前,大麻二酚已經(jīng)獲得FDA在治療Dravet綜合征、遺傳性結(jié)節(jié)性硬化癥、結(jié)節(jié)性硬化癥中的孤兒藥認(rèn)定。使用大麻二酚的患者10%以上出現(xiàn)不良反應(yīng),依次為嗜睡、腹瀉、抽搐、疲勞及嘔吐。
2.次大麻二酚:與大麻二酚相似,次大麻二酚對大麻素受體1和大麻素受體2的親和力較低,其抗驚厥作用可能通過TRPV1介導(dǎo)。一項II期臨床試驗(NCT02369471)目前已經(jīng)完成,其結(jié)果尚未公開報道。
視黑素受體
1.VLB-01(Beprodon):是植黑素受體3的激動劑,具有抗癲癇和神經(jīng)保護的作用。VLB-01的安全性和有效性已在兩項隨機雙盲安慰劑對照II期臨床試驗(60例,224例)中得到證實,癲癇發(fā)作減少≥50%比率在實驗組和安慰劑組分別為57.8%和20.7%,主要不良反應(yīng)為頭痛和惡心。
2.褪黑素:是一種松果體產(chǎn)生的激素,在調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期中發(fā)揮重要作用。目前不少小樣本臨床研究顯示褪黑素具有抗癲癇的作用,但也有研究發(fā)現(xiàn)褪黑素在癲癇中起相反作用。褪黑素治療癲癇是否有效尚無結(jié)論,目前仍缺乏大樣本研究。
半胱氨酸蛋白酶-l(caspase-1)
1.VX-765:是VRT-043190的前體藥物,可選擇性可逆性地抑制caspase-1。Caspase-1是IL-1β轉(zhuǎn)移酶,癲癇發(fā)生過程中IL-lβ升高使神經(jīng)元興奮閾值降低,VX-765可能主要通過間接抑制IL-1β水平發(fā)揮抗癲癇作用。目前VX-765已進入II期臨床研究(48例),在6周基線期后,VX-765對癲癇發(fā)作減少≥50%比率較安慰劑對照組高10.5%。
除上述藥物外,尚有小型研究探索用于癲癇治療的其他藥物及相關(guān)機制的總結(jié),見表2。綜上所述,癲癇的發(fā)生發(fā)展涉及受體、離子通道、膠質(zhì)細(xì)胞、血腦屏障及炎癥反應(yīng)等多個通路。新型AEDs可能作用機制示意圖(傳統(tǒng)靶點)見圖1。進一步探索不同類型癲癇的病因和發(fā)病機制,研究癲癇患者的針對特定病理機制的個體化治療,以及對因、預(yù)防等阻止疾病進展的治療方案,具有重要的臨床意義。
介紹一下這6種抗癲癇藥物
1,開浦蘭
開浦蘭是一種用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。目前開浦蘭在市面上的價格會因為規(guī)格、劑型等不同而不同,目前規(guī)格0.5g*30片這個規(guī)格售價范圍為240-255元這樣一個范圍。
2,利必通
利必通是一款即可單藥治療,又可添加療法用于癲癇的藥物。利必通對12歲以上兒童及成人的單藥治療,2歲以上兒童及成人的添加療法,也可用于治療合并有Lennox-Gastaut綜合征的癲癇發(fā)作。而利必通規(guī)格為50mg*30片目前的價格范圍大概在105元-115元之間一盒。
3,曲萊
曲萊是一款適用于治療原發(fā)性全面性強直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作,伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作的藥物,且適用于成年人和5歲以及5歲以上兒童。曲萊是一款進口藥物,也是有多種規(guī)格,目前0.3g*50片每盒的售價為190-210元這樣的范圍。
4,萬儀
萬儀是一款國產(chǎn)藥,適用于成人癲癇部分發(fā)作病例的單獨治療或輔助治療。也適用于4-16歲兒童癲癇部分發(fā)作病例的輔助治療。同樣萬儀的價格受到規(guī)格的影響,目前0.3g*20片的售價范圍在38-45元/盒。
5,安閑
安閑是國產(chǎn)的拉莫三嗪片,對12歲以上兒童及成人的單藥治療癲癇,也能用于兩歲以上兒童及成人的添加療法,此外,也可以用于治療合并有Lennox-Gastaut綜合征的癲癇發(fā)作。每盒25mg*48片的價格為55-65元。相對于進口較為實惠。
6,仁澳
仁澳是適用于單獨治療或輔助治療成年患者的癲癇原發(fā)性全面強直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作,伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作的藥物,可以用于于成年人和5歲以及5歲以上兒童。規(guī)格為0.3g*30片每盒目前的價格為65-80元的范圍。
其實影響抗癲癇藥的因素受到規(guī)格、區(qū)域等多方面的影響,以上的抗癲癇藥物價格僅供參考,具體價格以當(dāng)?shù)蒯t(yī)院和藥房為準(zhǔn)!這里不作價格標(biāo)注及用藥標(biāo)準(zhǔn)。但是癲癇患者不能因為藥物的價格影響因素而終止治療,這樣可能會引發(fā)更為嚴(yán)重的反彈問題,應(yīng)在醫(yī)護人員的指導(dǎo)下選擇無論是適應(yīng)癥還是價格方面都合適的藥物,這樣更好更有利于癲癇患者接受治療的程度。
注:各醫(yī)院由于渠道不同,包括零差價問題,價格可能會有差異
癲癇患者可以網(wǎng)上購藥嗎?
很多醫(yī)生和病友反饋,經(jīng)常遇到患者要求多開藥,要求最好一次開半年,甚至一年的藥量,因為癲癇患者多數(shù)需要長期服藥。有的地方城市藥品不全,在當(dāng)?shù)睾筚I藥困難:要么是在當(dāng)?shù)貨]有,要么是怕買到假藥。同時醫(yī)改后,以前可以一次性開三個月到半年的藥量,現(xiàn)在規(guī)定一次開藥不能超過一個月。因此給患者購買藥物帶來了很大的麻煩。有的患者為了開藥,要長途奔波,到醫(yī)院還要掛號,結(jié)果卻只能開一個月的藥,花費和時間成本都大大增加了。
為了解決患者買藥難的問題,癲癇病友會聯(lián)系了有正規(guī)資質(zhì)的網(wǎng)上購藥平臺——健客網(wǎng),為癲癇病友開通了癲癇常用藥的線上渠道。病友可在網(wǎng)上開處方,平臺審核后會和患者聯(lián)系,辦理完手續(xù)后將藥物郵寄到患者手中,非常便捷方便。
拉莫三嗪片,適應(yīng)癥為癲癇: 對12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療,因為尚未得到對這類特殊目標(biāo)人群所進行的對照試驗的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部
健客價: ¥87豁痰開竅,息風(fēng)安神。用于風(fēng)痰上擾癲癇病,發(fā)作時癥見突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鳴,口吐涎沫或眼目上視,少傾清醒等癥?;蛴糜隈?、失眠等。
健客價: ¥291.抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下類型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇:簡單性或復(fù)雜性發(fā)作;繼發(fā)性全身性發(fā)作;特殊類型的綜合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價: ¥41用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
健客價: ¥212.8本品適用于治療癲癇原發(fā)性全面強直-陣孿發(fā)作和部分性發(fā)作,伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。 本品適用于成年人和2歲以上兒童。
健客價: ¥38.8用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
健客價: ¥118.8用于單一常規(guī)抗癲癇藥治療無效的頑固性癲癇大發(fā)作。
健客價: ¥22豁痰開竅,息風(fēng)安神。用于風(fēng)痰上擾癲癇病,發(fā)作時癥見突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鳴,口吐涎沫或眼目上視,少傾清醒等癥。或用于癔病、失眠等。
健客價: ¥107.5癲癇既可作為單藥治療,也可作為添加治療: 用于治療全身性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。 用于治療部分性癲癇;局部癲癇發(fā)作,伴有或不伴有全面性發(fā)作。 躁狂癥:用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。
健客價: ¥63本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者。本品用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。
健客價: ¥77用于癲癇與神經(jīng)官能癥等。
健客價: ¥29.8本品適用于成人癲癇部分性發(fā)作的單獨治療或添加治療,可用于4歲以上兒童癲癇部分性發(fā)作的單獨治療,2歲以上兒童癲癇部分性發(fā)作的添加治療。
健客價: ¥42平肝息風(fēng),清肝明目,散血解毒。用于高熱驚癇,神昏痙厥,子癇抽搐,癲癇發(fā)狂,頭痛眩暈,目赤翳障,溫毒發(fā)斑,癰腫瘡毒。
健客價: ¥35用于原發(fā)性血小板減少性紫癲、再生障礙性貧血、白細(xì)胞減少癥,亦可用于銀屑病。
健客價: ¥4.5癲癇 部分性發(fā)作:復(fù)雜部分發(fā)作、簡單部分發(fā)作。原發(fā)或繼發(fā)性全身強直-痙攣發(fā)作?;旌闲桶l(fā)作??蓡为毣蚱渌贵@厥藥合并服用,對失神發(fā)作和肌陣孿發(fā)作無效。 三叉神經(jīng)痛 由于多發(fā)性硬化癥引起的三叉神經(jīng)痛 原發(fā)性三叉神經(jīng)痛 原發(fā)性舌咽神經(jīng)痛
健客價: ¥261.皰疹感染后神經(jīng)痛:用于成人皰疹后神經(jīng)痛的治療。 2.癲癇:用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的輔助治療。也可用于3~12歲兒童的部分性發(fā)作的輔助治療。
健客價: ¥43用于癲癇小發(fā)作,以及各類型癲癇的輔助用藥
健客價: ¥12用于預(yù)防壞血病,也可用于各種急慢性傳染疾病及紫癜等的輔助治療。
健客價: ¥3.11、用于全身纖溶亢進所致的出血,如白血病、再生不良性貧血、紫癜等,以及手術(shù)中和手術(shù)后的異常出血。 2、用于局部纖溶亢進所致異常出血,如肺出血、鼻出血、生殖器出血、腎出血、前列腺手術(shù)中盒術(shù)后的異常出血。
健客價: ¥201.8豁痰開竅,安神定驚,息風(fēng)解痙。用于風(fēng)痰閉阻所致的癲癇抽搐,小兒驚風(fēng),面肌痙攣。
健客價: ¥24活血化瘀,消腫散結(jié),涼血止血。用于血熱妄行,皮膚紫斑;原發(fā)性及繼發(fā)性血小板減少性紫癜。
健客價: ¥18本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者。 本品用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。
健客價: ¥237用于治療全身性、部分性癲癇或其他癲癇的治療,在哺乳期婦女應(yīng)用于嚴(yán)重病例或那些對其他藥物治療耐藥的患者。
健客價: ¥14用于預(yù)防和治療各種類型癲癇。
健客價: ¥24