一.苯巴比妥的歷史
1857年英國醫(yī)生洛可克開發(fā)出了第一個(gè)抗癲癇藥物溴化鉀，在巴比妥類藥物使用之前溴化物是唯一有效的抗癲癇藥物，但溴化物在某些病人中有引起皮炎和精神癥狀的嚴(yán)重副作用。溴是溴化鉀的活性成分，溴離子與氯離子競爭性跨膜運(yùn)輸導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞膜超極化，從而提高動(dòng)作電位閾值和抑制癇樣放電的傳播，溴的抗癲癇作用主要是對神經(jīng)元興奮性廣泛抑制的結(jié)果。
1912年苯巴比妥開始應(yīng)用于治療癲癇，由于其抗癲癇效果明確，且毒性低于溴化物，隨后被廣泛應(yīng)用于臨床。但是，在苯巴比妥發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用于臨床的過程中，卻充滿了傳奇的色彩！它是以一個(gè)神的名字來命名；它可以有效治療癲癇；它卻時(shí)常和意外死亡聯(lián)系在一起；它又催生了現(xiàn)在
制藥工業(yè)上通用的《良好生產(chǎn)規(guī)范》（GMP）的制訂。
1864年的一個(gè)晚上，德國化學(xué)家拜耳（Bayer,1905年諾貝爾獎(jiǎng)化學(xué)家得主）在當(dāng)?shù)匾患揖起^，慶賀他剛合成出的一種新化合物丙二酰脲，在跳著圣.芭芭拉的舞步時(shí)，拜耳突發(fā)奇想，將他新合成的化合物命名為巴比妥酸（barbituricacid），這是由芭芭拉（barbara）和脲（urea）組成的新詞。雖然巴比妥酸可以衍生出一大類新的化合物，叫做巴比妥酸鹽，但是拜耳沒有發(fā)現(xiàn)它的藥物用途，于是就把它擱置在了一邊。
直到1903年，德國化學(xué)家菲舍爾和梅林發(fā)現(xiàn)了巴比妥酸鹽的醫(yī)學(xué)價(jià)值，他們發(fā)現(xiàn)合成的二乙基巴比妥酸能夠讓狗很快沉睡；于是巴比妥酸就成了睡眠的保護(hù)神；1904年拜耳公司將二乙基巴比妥投入市場，商品名定為Veronal（佛羅拿）。后來人們又發(fā)現(xiàn)巴比妥可以作為一種有效安全的治療癲癇的藥物；巴比妥酸鹽是巴比妥酸在C5位上進(jìn)行取代而得的一系列衍生物，取代基長而有分支（如異戊巴比妥）或雙鍵（如司可巴比妥），則作用強(qiáng)而短；以苯環(huán)取代（如苯巴比妥）則有較強(qiáng)的抗驚厥作用；C2位的O被S取代（如硫噴妥），則脂溶性增高，靜脈注射立即生效，但維持時(shí)間很短。
1912年苯巴比妥（Phenobarbital）由拜耳公司上市，商品名是魯米那（Luminal），它不僅是一個(gè)安眠藥，而且有良好的抗驚厥效果，并且沒有溴化鉀的毒性，于是巴比妥鹽很快打敗當(dāng)時(shí)的溴化鹽類抗癲癇藥，成為二十世紀(jì)初到七十年代最廣為使用的安眠藥。由于苯巴比妥用藥方便，不但可以口服，對于無法進(jìn)食的患者，還可以使用肌注等方法，因而在臨床中廣泛使用。
研究發(fā)現(xiàn)巴比妥類在非麻醉劑量時(shí)能夠抑制大腦中樞神經(jīng)單突觸和多突觸傳遞，抵制導(dǎo)致癲癇的異常放電沖動(dòng)外擴(kuò)散。苯巴比妥被發(fā)現(xiàn)還有降低黃疸的作用，可以有效治療
新生兒黃疸；使用苯巴比妥后，可以誘導(dǎo)肝細(xì)胞微粒體的藥物代謝酶，使其代謝增加，而促進(jìn)膽紅素的代謝，降低了血液中膽紅素的濃度，使黃疸消退。
然而，這種神圣的芭芭拉藥物并不是一種原來預(yù)想的“奇藥”，它有很多的副作用，主要有讓人嗜睡以及一定程度的行為改變，而且巴比妥類藥物都存在耐藥性，長期服用需要提高劑量以維持藥效；同時(shí)它的有效濃度接近中毒濃度，稍不小心，劑量就會(huì)超過治療劑量而達(dá)到致死劑量，偶然的過量或者和酒同服有可能就會(huì)致命，這被認(rèn)為可能就是美國當(dāng)紅女星瑪麗蓮.夢露的死因。但是經(jīng)過了近一個(gè)世紀(jì)的歷程，苯巴比妥到現(xiàn)在還是很有市場，它的一個(gè)重要吸引力，尤其是對發(fā)展中國家來說是它的低廉的價(jià)格。
苯巴比妥還導(dǎo)致了一個(gè)早期的嚴(yán)重藥物事故，并間接地促成了在制藥領(lǐng)域廣泛使用的《良好生產(chǎn)規(guī)范》（GMP）的制訂和建立。
1940年12月溫斯洛普化學(xué)公司（WinthropChemical）不慎生產(chǎn)了一批混有苯巴比妥的磺胺噻唑片，每一片大約有350毫克的苯巴比妥，而引起成人嗜睡的劑量只有100-150毫克；作為一種治療細(xì)菌感染的常用藥，磺胺噻唑由于它的低毒性而通常被大劑量的服用，這起事故后來導(dǎo)致了數(shù)百人的死亡。
食品藥品管理局的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，苯巴比妥的混入是發(fā)生在溫斯洛普公司的藥片的制作過程，溫斯洛普公司的磺胺噻唑片和苯巴比妥片的生產(chǎn)是在同一個(gè)車間，且生產(chǎn)線相鄰，尤其是兩個(gè)藥物的生產(chǎn)機(jī)器有時(shí)候還被互換。當(dāng)公司發(fā)現(xiàn)藥片被污染的情況以后，甚至還拖延了3個(gè)多月才開始從市面上召回被污染的藥片。溫斯洛普公司糟糕的質(zhì)檢系統(tǒng)，沒有及時(shí)向食品藥品管理局報(bào)告事故，以及發(fā)現(xiàn)后又未能迅速有效地回收污染的藥物是造成這次慘痛事故的原因。
這起事故促使美國食品藥品管理局決定對溫斯洛普公司的磺胺噻唑片進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)管，也促使美國于1962年對1938年的《食品、藥品及
化妝品法案》進(jìn)行大幅修改，嚴(yán)格對藥品的管理，并且開始強(qiáng)制推行《良好生產(chǎn)規(guī)范》（GMP）。所以說，苯巴比妥間接地推動(dòng)了藥品生產(chǎn)和管理的革命。
二.苯巴比妥的作用
?。?）鎮(zhèn)靜：如焦慮不安、煩躁、甲狀腺功能亢進(jìn)、高血壓、功能性惡心、小兒幽門痙攣等。
?。?）催眠：用于頑固性失眠癥，但醒后往往有疲倦、嗜睡等后遺效應(yīng)。
（2）抗驚厥：常用其對抗中樞興奮藥中毒或高熱、破傷風(fēng)、
腦炎、腦出血等病引起的驚厥。
?。?）抗癲癇：用于癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的治療，起效作用快，也可用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。
?。?）麻醉前給藥。
?。?）與解熱鎮(zhèn)痛藥配伍應(yīng)用，以增強(qiáng)其作用。
?。?）治療新生兒高膽紅素血癥。
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