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科研人員成功構建用于HBV細胞免疫研究的嵌合體小鼠模型

2014-06-14 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:人類肝臟嵌合體小鼠模型在許多肝臟疾病研究中其很大的作用。包括嗜肝病毒感染,如HBV,HCV和瘧疾等。此外,從人胎肝中提取的造血干細胞(HSCs)可以在免疫缺陷小鼠中重構出人肝細胞群。

  目前最主要的困難是人胎肝祖細胞(FLPCs)無法在人類肝臟嵌合體動物模型中復制生長。來自紐約洛克菲勒大學的研究人員通過同時移植HSCs和FLPCs,構建人類肝臟和免疫系統(tǒng)的嵌合體小鼠模型。該研究成果發(fā)布在2014年4月12日在倫敦舉行的EASL2014會上。

    研究人員通過給FAH-/-NODRAG1-/-IL2Rgnull(FNRG)小鼠同時或依次灌輸人類FLPCs和人類造血干細胞,從而使小鼠可以同時重組出同源的人體肝臟和淋巴細胞。

    研究發(fā)現(xiàn),補充人體細胞因子抑瘤素-M可以將FLPC植入率增強5-10倍。通過移植FLPCs和造血干細胞,研究人員使小鼠體內(nèi)產(chǎn)生了中等水平人類肝臟嵌合體和良好的免疫重建。

  小鼠體內(nèi)的血清含有10-100mcg/ml人白蛋白,20%-80%外周血單個核細胞的是人類的。感染HBV后這些小鼠出現(xiàn)快速和持續(xù)的病毒血癥。除了肝T細胞和B細胞的再增殖,雙重移植的小鼠體內(nèi)出現(xiàn)生理水平肝內(nèi)NK細胞。這在只移植人類造血干細胞的小鼠中未觀察到。

    研究結果發(fā)現(xiàn),目前免疫缺陷肝臟嵌合體小鼠模型得到了顯著改善。這將大大促進人類肝臟疾病的研究,包括乙肝病毒感染后的細胞免疫。

(實習編輯:王翠嬋)

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