清除cccDNA相對于清除HBV的整合片段更容易實現(xiàn)。然而,目前尚無明確的手段可以實現(xiàn)HBVcccDNA的清除。主要原因是當前應用的兩類抗病毒藥物都不直接作用于cccDNA,難以完全清除cccDNA,達到臨床治愈。此外,由于檢測cccDNA需要進行肝組織活檢,具有創(chuàng)傷性,因而難以在臨床上推廣應用。
目前臨床上判斷是否達到cccDNA清除,選擇的是血清替代指標-乙肝表面抗原(HBsAg)的清除。然而,在現(xiàn)有的治療措施下,血清HBsAg的清除率非常低,意味著絕大多數(shù)的患者可能需要長期乃至終身用藥。
導致這一結(jié)果的原因主要有兩個:①當前HBsAg定量檢測試劑是為診斷研發(fā)的,檢測靈敏度非常高,最低檢測下限為0.05IU/mL;②HBsAg除來自cccDNA外,還可來自整合到宿主基因組中的HBV基因片段。我們知道,幾乎每位HBV慢性感染者的肝組織都有HBV片段的整合。近期更有研究報道,在慢性HBV感染者帶有HBV整合片段的肝細胞最高可占肝細胞總數(shù)的1%。因此,HBV基因的整合很可能是導致HBsAg清除在臨床上難以實現(xiàn)的另外一個原因。從這個角度來講,HBsAg不是一個理想的評價臨床治愈的指標。
HBV在傳統(tǒng)意義上被認為是一個DNA病毒,我們和其他課題組研究發(fā)現(xiàn)也存在HBVRNA病毒樣顆粒,由此可見,以往基于核酸種類的病毒學分類體系尚需完善。
血清中的HBVRNA為前基因組RNA,大小為3.5kb(大于基因組全長3.2kb),這意味著其只能來自cccDNA的轉(zhuǎn)錄表達,是一個較為理想的反映cccDNA活性的病毒標志物。如果將肝組織內(nèi)cccDNA的清除或者處于轉(zhuǎn)錄靜默狀態(tài)看作一種階段性治愈,則血清HBVRNA持續(xù)消失可很好地反映這種階段性治愈狀態(tài)。
為了與血清HBsAg清除所反映的“臨床治愈”相區(qū)別,魯教授提出將血清HBVRNA的持續(xù)消失定義為“準臨床治愈”。最近我國香港的一篇文章為這個觀點提供了新的證據(jù)。該團隊研究了43例接受核苷(酸)類似物抗病毒治療超過6年的慢性乙肝患者,發(fā)現(xiàn)這些患者肝組織中cccDNA消失的比例將近一半,但實現(xiàn)HBsAg消失的患者卻只有1例。
不過在將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化到臨床應用之前,還有很多工作要做。首先需要有更多的基礎和臨床研究團隊參與,進一步發(fā)掘并驗證血清HBVRNA的臨床意義。其次,需要使HBVRNA的檢測方法標準化、產(chǎn)業(yè)化,能夠在臨床實踐中進行推廣應用。最后,也是最重要的是需要設計合理的臨床試驗,探究其在指導慢性乙型肝炎抗病毒治療中的應用方向,例如嘗試用于判斷核苷(酸)類似物的停藥或干擾素序貫治療的時機,進而建立針對特定人群的基于血清HBVRNA檢測的慢性乙型肝炎治愈優(yōu)化線路圖。
最后,魯教授對未來的發(fā)展提出了幾點建議:①重新定義病毒學應答,動態(tài)聯(lián)合檢測血清HBVRNA和HBVDNA,監(jiān)測評估病毒學應答。②提出準臨床治愈(Para-functionalcureofCHB)的新概念,這意味著慢性乙型肝炎患者血清HBVRNA持續(xù)消失,提示肝組織內(nèi)cccDNA清除或處于轉(zhuǎn)錄沉默狀態(tài),而血清HBsAg水平可呈低值陽性;③針對長期接受核苷(酸)類似物治療的患者中的特定人群,建立基于血清HBVRNA檢測的慢性乙型肝炎治愈優(yōu)化線路圖,提高臨床治愈率。
清熱解毒,疏肝健脾。具有較強的抗炎,改善肝功能,保肝利膽,降酶,澳抗轉(zhuǎn)陰的作用。用于肝氣郁滯,濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價: ¥48清熱解毒,疏肝健脾。具有較強的抗炎,改善肝功能,保肝利膽,降酶,澳抗轉(zhuǎn)陰的作用。用于肝氣郁滯,濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價: ¥29補氣健脾、活血化瘀、清熱解毒。用于慢性肝炎屬脾氣虛弱、血瘀阻絡、溫熱毒蘊蒸,癥見脅痛、腹脹、乏力、尿黃;對急性肝炎屬上述癥候者亦有一定療效。
健客價: ¥19利膽退黃,改善肝功,調(diào)節(jié)免疫機能。用于急慢性乙型肝炎和其他肝炎。
健客價: ¥42疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價: ¥13.5恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 虎駒乙肝膠囊:疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價: ¥1360清熱解毒,活血化瘀。用于濕熱瘀阻所致的急、慢性乙型肝炎,見有乏力、肝病、納差、脘脹等癥。
健客價: ¥42疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價: ¥34清熱解毒,疏肝利膽。用于乙型肝炎,辯證屬于肝膽濕熱內(nèi)蘊者臨床表現(xiàn)為:肝區(qū)熱痛,全身乏力,口苦咽干,頭暈耳鳴或面紅耳赤,心煩易怒,大便干結(jié),小便少而黃,舌苔黃膩,脈滑數(shù)或弦數(shù)。
健客價: ¥15.8清熱解毒,疏肝健脾。具有較強的抗炎,改善肝功能,保肝利膽,降酶、表面抗原轉(zhuǎn)陰的作用。用于肝氣郁滯,濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價: ¥43補肝腎,益氣活血。用于乙型肝炎,辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現(xiàn)為:肝區(qū)隱痛不適,全身乏力,腰膝酸軟,氣短心悸,自汗,頭暈、納少,舌淡脈弱。
健客價: ¥20清熱解毒,疏肝利膽。用于乙型肝炎,辯證屬于肝膽濕熱內(nèi)蘊者。臨床表現(xiàn)為:肝區(qū)熱痛,全身乏力,口苦咽干,頭暈耳鳴或面紅耳赤,心煩易怒,大便干結(jié),小便少而黃,舌苔黃膩,脈滑數(shù)或弦數(shù)。
健客價: ¥17.8補肝腎,益氣活血。用于乙型肝炎,辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現(xiàn)為: 肝區(qū)隱痛不適,全身乏力,腰膝酸軟,氣短心悸,自汗,頭暈,納少,舌淡,脈弱。
健客價: ¥17.9清肝利膽,利濕解毒。用于肝膽濕熱引起的黃疸(或無黃疸)、發(fā)燒(或低燒)口干苦或口黏臭見上述證候者。
健客價: ¥18疏肝健脾、清熱利濕、活血化瘀。用于慢性乙型肝炎屬肝郁脾虛兼濕熱瘀滯證,癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢倦怠,小便色黃等。
健客價: ¥45清肝利膽,利濕解毒。用于肝膽濕熱引起的黃疸(或無黃疸)、發(fā)燒(或低燒)口干苦或口黏臭,厭油,胃腸不適,舌質(zhì)紅,舌苔厚膩,脈弦滑數(shù)等;急慢性病毒性乙型肝炎初期或活動期、乙型肝炎病毒攜帶者見上述證候者。
健客價: ¥351、恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2、虎駒乙肝膠囊:疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。 3、促肝細胞生長素腸溶膠囊:用于中、重度慢性肝炎的輔助治療。
健客價: ¥1950疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價: ¥7291.恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2.華蟾素片:解毒,消腫,止痛。用于中、晚期腫瘤,慢性乙型肝炎等癥。
健客價: ¥5569恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 復方鱉甲軟肝片:軟堅散結(jié),化瘀解毒,益氣養(yǎng)血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化,以及早期肝硬化屬瘀血阻絡、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見:脅肋隱痛或脅下痞塊,面色晦暗.脘腹脹滿,納差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤縷紅絲等。
健客價: ¥1620用于各種疾病導致的低蛋白血癥的輔助治療,如慢性肝病、肝硬化或腎病所致的低蛋白血癥及外科手術后或惡性腫瘤所致的負氮平衡和低蛋白血癥的營養(yǎng)補充治療。
健客價: ¥32用于各種疾病所致的低蛋白血癥的輔助治療,如慢性肝病、肝硬化或腎病所致的低蛋白血癥;外科手術后或惡性腫瘤所致負氮平衡和低蛋白學癥;補充膳食中的維生素攝入的不足。
健客價: ¥30補硒藥。適用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客價: ¥39本品適應于慢性乙肝的保肝治療。
健客價: ¥67