乙肝治療目前采用干擾素和核苷類藥物聯(lián)合治療的病例不在少數(shù)，那么何時(shí)停藥何時(shí)才能轉(zhuǎn)陰是大家都十分關(guān)心的問題，這篇文章就講述了聯(lián)合治療的治療現(xiàn)狀，希望大家能做到心中有數(shù)，只要堅(jiān)持治療，停藥也是指日可待!

一、聯(lián)合治療，有多少患者能實(shí)現(xiàn)表面抗原轉(zhuǎn)陰?

表面抗原轉(zhuǎn)陰是所有醫(yī)生和患者共同的治療夢想，但這個(gè)目標(biāo)非常難達(dá)到。

最近一些研究顯示，在那些條件好的病人當(dāng)中再挑條件特別好的，通過比較長時(shí)間的干擾素和核苷類似物聯(lián)合治療，表面抗原轉(zhuǎn)陰率可以大幅提高。

所謂“條件非常好”，是指表面抗原水平已經(jīng)非常低了，最好是1000-1500IU/ml以下。對這個(gè)人群的進(jìn)一步研究顯示，正確治療后，其表面抗原的轉(zhuǎn)陰率達(dá)到15%-20%。

但這對患者本身的要求很高。我們認(rèn)為表面抗原不應(yīng)作為乙肝治療的主要目標(biāo)。我們治療的主要目標(biāo)還是控制乙肝病程，實(shí)現(xiàn)大三陽轉(zhuǎn)成小三陽，停藥后疾病穩(wěn)定，不要出現(xiàn)肝硬化，不出現(xiàn)肝癌。在這個(gè)基礎(chǔ)上，如果能順利實(shí)現(xiàn)表面抗原轉(zhuǎn)陰，當(dāng)然是“錦上添花”。

二、聯(lián)合治療的患者如何安全停藥?

聯(lián)合用藥，大三陽轉(zhuǎn)成小三陽后，為穩(wěn)妥起見，我們會再用核苷類似物半年，然后停藥。

三、正在用核苷類似物的患者，可以直接停用核苷類似物，改用干擾素嗎?

當(dāng)然可以。武漢同濟(jì)大學(xué)曾牽頭全中國多中心，完成了一項(xiàng)臨床研究。發(fā)現(xiàn)有些病人用了很久的核苷類似物，e抗原水平非常低了，表面抗原<1500IU/ml，此時(shí)換成干擾素單一治療，e抗原血清轉(zhuǎn)換率和表面抗原轉(zhuǎn)陰率特別高。

這種辦法是臨床普遍采用的。它有一個(gè)優(yōu)勢，即可以不吃核苷類似物了，相對來講價(jià)格比較便宜。但該臨床研究發(fā)現(xiàn)這一治療有個(gè)特點(diǎn)。即停用核苷類似物改用干擾素的過程中，會出現(xiàn)輕度的病毒反彈。聯(lián)合用藥就沒有這樣的情況。

這就要求醫(yī)生對患者情況有完整把握，知道一部分病人在停用核苷類似物后，病毒會出現(xiàn)反跳，從而采取不同的治療方案。我個(gè)人的意見是，單用干擾素或干擾素聯(lián)合核苷類似物這兩種方案，都值得嘗試。就我們醫(yī)院來講，更傾向于聯(lián)合治療，效果更有保證。具體采取哪種方案，肯定要結(jié)合患者的病情。

四、停藥是一個(gè)逐漸減量的過程嗎?

這只一個(gè)誤區(qū)。所有的乙肝藥物治療必須規(guī)范停藥，即達(dá)到了治療目標(biāo)后，再繼續(xù)用藥半年到一年，然后把所有的藥停掉。有些病人達(dá)到這個(gè)療程時(shí)，可能距離治療目標(biāo)還有一段距離，此時(shí)醫(yī)生可能會采取延長治療，這是可以的。

最近在美國肝病學(xué)會年會上，我們參加的一項(xiàng)臨床研究，系重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院的任紅教授牽頭的一項(xiàng)全國多中心臨床實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果向大會做了介紹。結(jié)果顯示，一部分病人治療效果較好但未達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)的病人通過延長干擾素治療一年可以獲得更好的效果。但我們反對不正規(guī)的治療，即隨意延長療程或者隨意縮短療程或者減藥。特別是核苷類似物，我們有些患者在病情穩(wěn)定后采取劑量減半的治療方法，如核苷類似物吃一天停一天。這種方法很容易誘發(fā)耐藥。

五、停藥后要監(jiān)測哪些指標(biāo)?監(jiān)測頻率是?

停藥以后非常重要的是監(jiān)測三個(gè)指標(biāo)，一是病毒量，第二是肝功能情況，第三是免疫學(xué)指標(biāo)。免疫學(xué)指標(biāo)包括兩方面，一個(gè)是表面抗原，一個(gè)是e抗原。這些也是用藥過程中，每次復(fù)查需要監(jiān)測的指標(biāo)。

復(fù)查的頻率，一般推薦治療開始的前半年，每個(gè)月查一次，半年以后如果病情一直很穩(wěn)定，可以兩個(gè)月查一次，逐漸延長到三個(gè)月查一次。我們建議不要長于三個(gè)月復(fù)查一次。停藥以后的最初半年，最好一個(gè)月復(fù)查一次。

六、停藥后出現(xiàn)什么情況，意味著疾病在進(jìn)展?

首先是轉(zhuǎn)陰的e抗原和表面抗原又出現(xiàn)了，呈陽性;其次，病毒HBVDNA載量慢慢上升，可能達(dá)到103-104;再次，肝功能開始活動，轉(zhuǎn)氨酶升高。此時(shí)，就認(rèn)為疾病在進(jìn)展。