有很多乙肝病人在和我聊天時問我：網上有一種說法，乙肝“小三陽”更容易得肝硬化和肝癌，這是真的嗎？都說乙肝要從“大三陽”治成“小三陽”就叫臨床治愈，如果這要是真的，那我們千辛萬苦的治療干什么，有什么意義？

其實這個問題要一分為二的看，有的“小三陽”確實是不穩(wěn)定的，很容易發(fā)展到肝硬化和肝癌，但是有的“小三陽”就是穩(wěn)定的，只要定期檢查，密切觀察就可以了，并不是“小三陽”都那么危險。這個問題可以從乙肝的發(fā)展規(guī)律來探討。下面咱們就來說說乙肝的發(fā)展規(guī)律。

嬰幼兒期感染乙肝病毒后其自然發(fā)展的規(guī)律分為4個時期：免疫耐受期、免疫清除期、非活動或低(非)復制期和再活動期。

免疫耐受期

此期的乙肝病毒感染者病毒復制量很高，HBVDNA常常大于10人6次方，IU/ml)，乙肝五項血清學檢測結果為e抗原陽性的“大三陽”狀態(tài)，而肝功能正常，肝組織沒有明顯炎癥或炎癥和纖維化程度很輕。

這是由于體內的免疫系統(tǒng)未發(fā)育完善，不能識別和清除乙肝病毒，卻把“敵”當“友”，與之長期“和平共處”，成為慢性乙肝病毒感染者。這種情況多發(fā)生于母嬰傳播或幼年時的感染者，?？删S持數年、數十年乃至終生。

免疫清除期

免疫耐受期的感染者隨著年齡的增長，機體免疫系統(tǒng)識別出了“敵人”，開始對感染乙肝病毒的肝細胞發(fā)動免疫“戰(zhàn)爭”，因而造成肝細胞破壞。此期的感染者仍為乙肝“大三陽”，病毒復制量也很高，但可能稍低于免疫耐受期，同時出現肝功能異常。

非活動或低(非)復制期

肝功能正常，HBVDNA檢測不到，e抗原轉為陰性，變成“小三陽”。只有達到了這一期，免疫系統(tǒng)才有完全勝利的希望，不僅肝硬化和肝癌的發(fā)生率大大減少，而且每年有1%～3%的感染者病毒完全被清除，乙肝病毒表面抗原自然陰轉，表面抗體出現。

我國2015年版《乙肝指南》中說：“在發(fā)展為明顯肝病之前出現HBeAg血清學轉換的此期患者，發(fā)生肝硬化和肝細胞癌的風險明顯減少。”如果是這樣的“小三陽”，一般是不用擔心發(fā)展為肝硬化肝癌的。

我們可以把非活動期比喻成為乙肝病毒的“冬眠期”。因為此時的病毒并沒有被清除，而是受到免疫功能的抑制暫時縮了頭，不敢輕舉妄動了。但是它們并不甘心失敗，只要遇到時機，就會“東山再起”，再度發(fā)動“戰(zhàn)爭”。

再活動期

能夠再活動的乙肝病毒一般都是很“狡猾”的。它們想出了一個“辦法”：把自己喬裝打扮一番，把免疫系統(tǒng)認識的e抗原去掉，使自己變了樣子，這種改變了模樣的乙肝病毒是一種前C區(qū)和/或C區(qū)發(fā)生了基因變異的病毒。這種變異病毒可以逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，醫(yī)學上稱其為“免疫逃逸”，可以導致肝病再次活動。

由于病毒失去e抗原，再活動期的乙肝病毒感染者血清中常常不能檢測出e抗原，有時甚至還能檢測出e抗體。因此，從乙肝五項血清學檢測指標來看，還是“小三陽”。但這種“小三陽”是“假”的，在《乙肝指南》中被稱為“e抗原陰性慢性乙型肝炎”因為病毒還具有復制能力，乙肝病毒DNA為陽性，感染者常伴有持續(xù)性或間歇性肝功能異常，病情仍會不斷進展。這樣的“小三陽”就是危險的，如果不注意治療是有可能發(fā)展到肝硬化和肝癌的。

近些年來，隨著乙肝病毒感染者的老齡化和抗病毒藥物的廣泛應用，HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者的比例有所上升。這一時期的患者盡管病毒復制的量沒有“大三陽”感染者高，肝功能也常是輕-中度異常，但他們大多年齡較大(在40歲以上)，又多發(fā)生在免疫清除期肝損害的基礎上，遭受到第二次“戰(zhàn)爭”的打擊，肝臟已經不堪一擊了，很容易發(fā)展為肝硬化或肝癌，此期的患者要及時抗病毒治療。

綜合來說，肝功能正常，HBVDNA陰性，屬于真的“小三陽”，只要定期監(jiān)測，防止病毒變異成“假小三陽”，一般是不會向嚴重發(fā)展的。反之，如果是肝功能不正常，HBVDNA陽性，那就是“假小三陽”，這個就需要及時治療了，不然發(fā)展到肝硬化肝癌的風險還是很大的。