中國(guó)有7400萬慢性乙肝病毒感染者，其中只有200萬接受抗病毒治療。有為數(shù)不少的乙肝患者了解到口服抗病毒藥物可能會(huì)導(dǎo)致耐藥后，特別擔(dān)心耐藥后無藥可治，因此不愿意接受抗病毒治療，長(zhǎng)此以久很容易造成疾病繼續(xù)進(jìn)展加重。
在接受抗病毒治療的人群中，確實(shí)會(huì)有部分患者出現(xiàn)抗病毒藥物療效不佳、甚至耐藥的情況，這不但影響了治療療效，而且增加了進(jìn)一步治療的難度。應(yīng)答不佳更易于導(dǎo)致耐藥，出現(xiàn)病毒反跳，一些患者遠(yuǎn)期還會(huì)增加發(fā)生肝硬化和肝癌的幾率。例如一項(xiàng)韓國(guó)研究乙肝病毒應(yīng)答不佳的患者隨訪7年，累計(jì)肝癌發(fā)生率逐年遞增，達(dá)到11.5%。
應(yīng)答不佳或耐藥發(fā)生的因素
出現(xiàn)耐藥或應(yīng)答不佳與病毒的基因型、患者的依從性以及病毒自身的變異等因素有關(guān)，但是隨著近年來起效快速、高耐藥屏障抗病毒藥物的不斷問世，我們完全可以通過對(duì)抗病毒藥物的合理選擇，達(dá)到控制疾病進(jìn)展，并最大限度地防止耐藥發(fā)生。
不同核苷（酸）藥物的耐藥發(fā)生情況
目前我國(guó)批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎的核苷(酸)類藥物有5種，分別是拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋、替比夫定和替諾福韋。其中，拉米夫定的耐藥發(fā)生率最高，4年的耐藥發(fā)生率高達(dá)67%，5年以后70%以上的患者都發(fā)生了耐藥。其次是替比夫定，替比夫定治療2年的耐藥發(fā)生率與拉米夫定治療1年的耐藥率相差無幾。阿德福韋的耐藥率中等，在臨床試驗(yàn)中5年的耐藥率大約29%。恩替卡韋的耐藥率低，對(duì)于核苷(酸)類藥物初治的患者，3年的耐藥發(fā)生率僅1.7%。但是，恩替卡韋與拉米夫定、替比夫定有交叉耐藥性，如果曾經(jīng)用過拉米夫定或替比夫定治療，效果不好或者發(fā)生耐藥后，再用恩替卡韋則也容易發(fā)生耐藥。替諾福韋是耐藥率最低的抗病毒藥物，目前還沒有明確發(fā)現(xiàn)與替諾福韋使用相關(guān)的耐藥位點(diǎn)。
合理選擇和使用抗病毒藥物
為了避免發(fā)生應(yīng)答不佳和病毒耐藥，抗病毒治療首先應(yīng)該選用起效快、高耐藥屏障的抗病毒藥物。對(duì)于初次治療的慢乙肝患者不推薦使用替比夫定、拉米夫定和阿德福韋進(jìn)行治療。對(duì)于治療過的患者避免使用有交叉耐藥位點(diǎn)的藥物。目前國(guó)內(nèi)外各大指南推薦的一線抗病毒治療藥物包括替諾福韋和恩替卡韋。
其次，對(duì)于已經(jīng)開始抗病毒的患者應(yīng)該根據(jù)替諾福韋、恩替卡韋48周，拉米夫定、替比夫定、阿德福韋24周的時(shí)間節(jié)點(diǎn)評(píng)估病毒下降水平，選擇繼續(xù)原藥物治療還是換用其他藥物進(jìn)行治療。根據(jù)一項(xiàng)2016年的研究，恩替卡韋應(yīng)答不佳的患者繼續(xù)原方案治療18個(gè)月和使用雙倍的恩替卡韋治療方案以及加用替諾福韋進(jìn)行治療做對(duì)比，結(jié)果顯示加用替諾福韋18個(gè)月后病毒轉(zhuǎn)陰率100%。而無論是恩替卡韋單用還是雙倍，轉(zhuǎn)陰率均不超過70%。
患者的依從性也會(huì)直接影響藥物的療效和轉(zhuǎn)陰率。就是要做到按時(shí)服藥，不隨意停藥，不隨意減量，不隨便換藥。嚴(yán)格聽從醫(yī)生的建議，讓耐藥可能性降至最低，取得最好的治療效果。只要我們做到選擇最強(qiáng)效的抗病毒藥，及時(shí)調(diào)整治療方案，嚴(yán)格依從醫(yī)囑，那么應(yīng)答不佳和耐藥將是可防可控的。
恩替卡韋片：本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉:清熱，平肝，明目。用于驚風(fēng)抽搐，外治目赤腫痛，咽喉腫痛。
健客價(jià)： ￥873潤(rùn)眾：本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉：清熱，平肝，明目。用于驚風(fēng)抽搐，外治目赤腫痛，咽喉腫痛。
健客價(jià)： ￥819潤(rùn)眾：本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉：清熱，平肝，明目。用于驚風(fēng)抽搐，外治目赤腫痛，咽喉腫痛。
健客價(jià)： ￥2483恩替卡韋膠囊：本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。熊膽粉：
健客價(jià)： ￥767恩替卡韋分散片：本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉：清熱，平肝，明目。用于驚風(fēng)抽搐、外治目赤腫痛，咽喉腫痛。
健客價(jià)： ￥758恩替卡韋分散片：本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉：清熱，平肝，明目。用于驚風(fēng)抽搐、外治目赤腫痛，咽喉腫痛。
健客價(jià)： ￥847恩替卡韋分散片：本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉：清熱，平肝，明目。用于驚風(fēng)抽搐、外治目赤腫痛，咽喉腫痛。
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健客價(jià)： ￥768恩替卡韋膠囊(甘倍輕)：本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉(華邈)：清熱，平肝，明目。用于驚風(fēng)抽搐，外治目赤腫痛，咽喉腫痛。
健客價(jià)： ￥753恩替卡韋分散片：本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉：清熱，平肝，明目。用于驚風(fēng)抽搐，外治目赤腫痛，咽喉腫痛。
健客價(jià)： ￥766恩替卡韋分散片：本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 虎駒乙肝膠囊：疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見：脅肋脹滿疼痛，脘痞腹脹，胃納不佳，四肢怠倦，小便色黃等。
健客價(jià)： ￥650恩替卡韋分散片：本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 虎駒乙肝膠囊：疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見：脅肋脹滿疼痛，脘痞腹脹，胃納不佳，四肢怠倦，小便色黃等。
健客價(jià)： ￥1555恩替卡韋分散片：本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 扶正化瘀膠囊：活血祛瘀，益精養(yǎng)肝。用于乙型肝炎肝纖維化屬“瘀血阻絡(luò)，肝腎不足”證者，癥見脅下痞塊，脅肋疼痛，面色晦暗，或見赤縷紅斑，腰膝酸軟，疲倦乏力，頭暈?zāi)繚噘|(zhì)暗紅或有瘀斑，苔薄或微黃，脈弦細(xì)。
健客價(jià)： ￥669恩替卡韋膠囊：本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉:清熱，平肝，明目。用于驚風(fēng)抽搐，外治目赤腫痛，咽喉腫痛。
健客價(jià)： ￥773馬來酸恩替卡韋片：本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉:清熱，平肝，明目。用于驚風(fēng)抽搐，外治目赤腫痛，咽喉腫痛。
健客價(jià)： ￥806雷易得：本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉：清熱，平肝，明目。用于驚風(fēng)抽搐，外治目赤腫痛，咽喉腫痛。
健客價(jià)： ￥786和恩：本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉：清熱，平肝，明目。用于驚風(fēng)抽搐，外治目赤腫痛，咽喉腫痛。
健客價(jià)： ￥827本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價(jià)： ￥169適用于其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用，治療HIV-1感染。
健客價(jià)： ￥465恩替卡韋分散片：本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉：清熱，平肝，明目。用于驚風(fēng)抽搐，外治目赤腫痛，咽喉腫痛。
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健客價(jià)： ￥778適用于其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用，治療HIV-1感染。
健客價(jià)： ￥1200
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