盡管已有許多傳統(tǒng)系統(tǒng)藥物或生物制劑可用于治療銀屑病，本病仍存在未滿足的醫(yī)學需求。近期，英國曼徹斯特大學的YiuZZN醫(yī)生介紹了已獲批或仍處于開發(fā)階段的新型銀屑病口服療法，該綜述發(fā)表于AmJClinDermatol上，現總結如下：

阿普斯特

阿普斯特（Apremilast）是一種磷酸二酯酶（PDE）-4抑制劑，2014年被美國食品藥品管理局（US-FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）批準用于治療銀屑病和銀屑病性關節(jié)炎（PsA）。

兩項III期隨機對照試驗（RCT）顯示阿普斯特（30mgbid）治療16周對銀屑病皮損包括頭皮和甲損害的療效顯著優(yōu)于安慰劑。一項III期RCT顯示阿普斯特（20或30mgbid）治療16周對PsA的療效顯著優(yōu)于安慰劑。

阿普斯特的常見不良反應有腹瀉（17.8%）、惡心（16.6%）和上呼吸道感染（8.4%），其發(fā)生率與安慰劑組相似，未觀察到顯著的實驗室指標異常。

與傳統(tǒng)的非生物制劑系統(tǒng)療法相比，阿普斯特價格昂貴，不可能作為一線治療。阿普斯特的優(yōu)勢在于對銀屑病和PsA均有效，不增加結核的風險，無需進行實驗室監(jiān)測，但還應在長期觀察性研究進一步確立本品的安全性特征。

托法替尼

托法替尼（Tofacitinib）是一種Janus激酶（JAK）-1和JAK3抑制劑，被FDA批準用于治療類風濕性關節(jié)炎。

一項III期RCT證實了托法替尼（10mgbid）治療12周對銀屑病皮損的療效非劣效于依那西普，兩項III期RCT顯示托法替尼（5或10mgbid）治療16周療效優(yōu)于安慰劑。目前尚未發(fā)表托法替尼治療PsA的療效證據。

托法替尼的常見不良反應有血紅蛋白、中性粒細胞計數、低密度膽固醇/高密度膽固醇比值下降和肌酸磷酸激酶升高。

托法替尼特別適用于無法接受注射治療的患者。在傳統(tǒng)系統(tǒng)療法失敗的患者中，根據成本-效果評價，還可考慮以托法替尼替代生物制劑。

Ponesimod

Ponesimod是一種選擇性、可逆性鞘氨醇1-磷酸（SIP）受體調節(jié)劑。

一項II期RCT顯示Ponesimod（20或40mgqd）對銀屑病皮損的療效顯著優(yōu)于安慰劑，治療16周后20mg、40mg和安慰劑組獲得PASI75的患者比例分別為46%、48.1%和13.4%。目前尚未發(fā)表托法替尼治療PsA的療效證據。

Ponesimod的常見不良反應有II度心臟傳導阻滯（4例患者）、ALT和AST水平升高、呼吸困難。

鑒于尚未采用Ponesimod實施III期RCT，同時考慮到該藥物的心臟、肝臟和呼吸系統(tǒng)不良反應，預期僅少數年輕患者適合接受Ponesimod治療。

Baricitinib

與托法替尼相似，Baricitinib也是一種口服JAK1和JAK2抑制劑。

一項II期臨床試驗顯示Baricitinib（8或10mgqd）治療12周后獲得獲得PASI75的患者比例分別為43%和54%，顯著優(yōu)于安慰劑（17%），Baricitinib的感染相關性不良反應發(fā)生率與安慰劑相似，但該試驗尚未在同行審議雜志上發(fā)表。

Peficitinib

與托法替尼和Baricitinib相似，Peficitinib是一種選擇性JAK3抑制劑，被成功用于治療類風濕性關節(jié)炎。

一項IIa期RCT證實了不同劑量的Peficitinib治療銀屑病的療效，在第6周時，PASI評分相對于基線的變化顯著大于安慰劑組，該差異具有劑量依賴性，60mg和100mgbid組的變化最大，

Peficitinib的常見不良反應有鼻咽炎、中性粒細胞計數減少、痤瘡和口腔干燥，未報告嚴重不良事件。

INCB039110

INCB039110是一種正在開發(fā)用于慢性斑塊型銀屑病的選擇性JAK1抑制劑。一項II期劑量遞增RCT發(fā)現600mgqd劑量的INCB039110治療4周時療效優(yōu)于安慰劑，INCB039110的常見不良反應有鼻咽炎、AST升高、高甘油三酯血癥和頭痛。

CF101

CF101是一種A3腺苷受體（A3AR）激動劑，A3AR是G蛋白偶聯的細胞膜受體。

一項II期RCT研究了CF101的療效，2mg劑量的CF101治療12周時PASI評分相對于基線的變化顯著大于安慰劑，但在1mg或4mg劑量組未觀察到顯著性差異。另一項II/III期臨床試驗已在ClinicalTrials.gov上注冊，但結果尚未發(fā)表。

KD025

KD025是一種選擇性Rho相關激酶2（ROCK2）抑制劑，可使IL-17和IL-21的產生減少50%～100%。KD025對IL-17的作用吸引了研究者檢驗其在銀屑病中的療效，已有2項研究在ClinicalTrials.gov上注冊，但結果尚未發(fā)表。

綜上，新型口服藥物為銀屑病治療提供了更多的選擇，這些藥物大多具有中等療效，在銀屑病治療梯度中科作為傳統(tǒng)口服系統(tǒng)療法與生物制劑療法之間的中間選擇，或作為生物療法失敗的替代選擇，或生物療法的輔助治療。