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【臨床醫(yī)學(xué)】臨床新知:關(guān)節(jié)病型銀屑病治療進(jìn)展

2018-06-17 來源:長春中吉皮膚病醫(yī)院  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:銀屑病性關(guān)節(jié)炎(PsA)像類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的小兄弟,后者治療方法不斷更新,而PsA的治療發(fā)展不足。下面我們來看看來自醫(yī)學(xué)資訊網(wǎng)站Medscape關(guān)于PsA治療進(jìn)展的最新資訊。

多年以來,銀屑病性關(guān)節(jié)炎(PsA)像類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的小兄弟,后者治療方法不斷更新,而PsA的治療發(fā)展不足。下面我們來看看來自醫(yī)學(xué)資訊網(wǎng)站Medscape關(guān)于PsA治療進(jìn)展的最新資訊。

既往研究表明許多用于RA的傳統(tǒng)和生物類抗風(fēng)濕藥物(DMARDs)對(duì)PsA也有確切療效,但其推廣通常會(huì)拖延幾年時(shí)間。而現(xiàn)在情況正在轉(zhuǎn)變。一種新型小分子藥物阿普斯特(apremilast)已被批準(zhǔn)用于治療PsA和銀屑病。幾種IL-17/23通路的生物靶向制劑也已被批準(zhǔn)用于銀屑病,其中優(yōu)特克諾(ustekinumab)被批準(zhǔn)用于PsA,而secukinumab和ixekizumab也正處于大型臨床試驗(yàn)中。PsA的治療可能在接下來的幾年里有重大進(jìn)展。

PsA的常規(guī)治療

輕型PsA患者一線治療可選用非甾體抗炎藥,但其不能阻止皮損進(jìn)展,因此不適合單用治療重癥PsA患者。糖皮質(zhì)激素注射或短療程口服可用于暫時(shí)性治療,或用于一個(gè)或數(shù)個(gè)關(guān)節(jié)的治療。

雖然沒有隨機(jī)試驗(yàn)證據(jù)支持,但傳統(tǒng)DMARDs仍可用于表現(xiàn)為RA樣的PsA患者。同時(shí)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)指出,甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶和環(huán)孢素A對(duì)部分病例均有效。上述部分藥物也是銀屑病的標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)治療選擇,對(duì)于皮膚和關(guān)節(jié)呈中重度受累患者,需要皮膚科醫(yī)生的綜合協(xié)調(diào)。

在治療PsA的傳統(tǒng)DMARDs中,來氟米特是唯一一種有大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)支持的藥物。對(duì)于少關(guān)節(jié)型和脊髓型PsA,針對(duì)傳統(tǒng)DMARDs的研究甚少,但臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為其療效不佳。

PsA的抗TNF治療


所有被批準(zhǔn)用于RA的抗TNF制劑均已批準(zhǔn)用于PsA??筎NF制劑與安慰劑相比有很好的療效,其安全性也持續(xù)監(jiān)測了15年??筎NF制劑對(duì)關(guān)節(jié)癥狀和脊髓癥狀均有效,但對(duì)PsA特異性表現(xiàn)如附著點(diǎn)炎和指(趾)炎療效不明。外周關(guān)節(jié)和脊髓PsA患者的抗TNF制劑推薦劑量分別和RA及強(qiáng)直性脊柱炎的治療劑量一樣。

PsA治療新藥

阿普斯特


最近阿普斯特(Otezla?)批準(zhǔn)用于銀屑病和PsA。阿普斯特是一種小分子口服藥,可通過抑制磷酸二酯酶-4而抑制炎癥通路。在銀屑病和PsA的臨床試驗(yàn)中阿普斯特表現(xiàn)出良好療效。對(duì)于PsA,數(shù)個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示ACR20(美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)臨床改善至少20%的標(biāo)準(zhǔn))達(dá)32%-41%,與安慰劑組相比(18%-19%)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

優(yōu)特克諾

優(yōu)特克諾(Stelara?)是一種IL-12和IL-23共有的人類單克隆抗體特異性結(jié)合物,可中和IL-12及IL-23信號(hào)分子的活性,IL-23被認(rèn)為在PsA中作用更大。優(yōu)特克諾用法為每間隔12周皮下注射45mg-90mg(在0周和4周使用起始劑量),2010年批準(zhǔn)用于銀屑病。

與依那西普比較,優(yōu)特克諾臨床療效顯著且安全性好,已越來越多地用于銀屑病。最近,優(yōu)特克諾也被批準(zhǔn)用于PsA,在幾個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)中其療效顯著高于安慰劑。優(yōu)特克諾治療反應(yīng)似乎低于抗TNF制劑,但尚未有研究直接進(jìn)行比較。許多臨床醫(yī)生表示,優(yōu)特克諾對(duì)銀屑病皮損效果好,但對(duì)關(guān)節(jié)、肌腱及其他部位療效一般。

在優(yōu)特克諾臨床試驗(yàn)中常見的不良事件包括治療各種感染,但其風(fēng)險(xiǎn)與安慰劑相比沒有明顯增加。

其他進(jìn)展

secukinumab(Cosentyx?)是IL-17A單克隆抗體,最近美國和歐洲批準(zhǔn)用于銀屑病的治療,其療效優(yōu)于安慰劑和依那西普。在PsA中,一項(xiàng)大型的2期臨床試驗(yàn)暫未達(dá)主要終點(diǎn),但許多次要終點(diǎn)有顯著差異。

此外,最近的一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。在該試驗(yàn)中,接受secukinumab150mg和300mg的患者,ACR20分別為51%和54%,而安慰劑組為15%。目前進(jìn)一步研究正在進(jìn)行。

正在進(jìn)行中


另外兩個(gè)針對(duì)IL-17通路的單克隆抗體已處于銀屑病或PsA的2或3期臨床試驗(yàn)。ixekizumab是人源化單克隆抗體,結(jié)合并中和IL-17A和IL-17F。ixekizumab在銀屑病中療效確切,最近的一次新聞發(fā)布會(huì)上指出,一項(xiàng)PsA的大型試驗(yàn)已達(dá)到主要終點(diǎn)。

brodalumab以IL-17受體A為靶位,在銀屑病和PsA中療效顯著,且治療銀屑病優(yōu)于優(yōu)特克諾。guselkumab是一種IL-23特異性單克隆抗體,目前也正在開發(fā)用于PsA。

展望

對(duì)于PsA患者,所有這一切都是好消息。隨著針對(duì)不同靶向通路的治療方案出現(xiàn),有助于更好的控制和緩解PsA患者病情。

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