食管癌典型的癥狀為進行性吞咽困難,早中期有治愈可能、晚期難度較大。
所以,早預防、早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是降低雙率的關(guān)鍵。
食管癌的病因復雜,但也不是由正常細胞“一躍”變成癌細胞,而是一個多步驟、逐漸癌變的過程。
1、地域環(huán)境與飲食因素
食管癌在我國有明顯的地理聚集現(xiàn)象。
河北、河南(尤其是林縣)、江蘇、山西、陜西、安徽、湖北、四川等省發(fā)病率明顯升高,其中河南省病死率最高。
對流行地區(qū)分布的深入分析發(fā)現(xiàn),同一省的不同地區(qū)可以存在迥然不同的發(fā)病情況---
高、低水平地區(qū)相距很近,而病死率水平卻可相差幾十倍到二、三百倍。由高病死率水平到低病死率水平常形成明顯梯度,呈不規(guī)則同心圓狀分布。
主要的高病死率水平地區(qū)分布在:
河南、河北、山西三省交界(太行山)地區(qū);四川北部地區(qū);鄂豫皖交界(大別山)地區(qū);閩南和廣東東北部地區(qū);蘇北以及新疆哈薩克族聚居地區(qū)。
進一步研究發(fā)現(xiàn),食管癌發(fā)病之所以有明顯的地域差別,與當?shù)氐娘嬍沉晳T有很大關(guān)系,比如河南林縣,林縣的居民因長期缺乏新鮮蔬菜,家家戶戶都有食用酸菜的習慣,當?shù)鼐用竦奈敢?、尿液中均檢測出有誘發(fā)食管癌的亞硝胺類物質(zhì)。亞硝胺類化合物是很強的致癌物質(zhì),因此食用酸菜越多,食管癌發(fā)病率越高。
而西北和東部沿海地區(qū)的居民則以肉食為主,喜歡熏、烤甚至是腌制的豬肉、羊肉等。這些飲食習慣同樣是食管癌的發(fā)病因素。在
這些食品中亞硝酸鹽、多環(huán)芳烴化合物等致癌物或前致癌物的含量均明顯升高。
另外,霉變食物也可致癌,在某些高發(fā)區(qū)的糧食中、食管癌病人的上消化道中或切除的食管癌標本上,均能分離出多種真菌,其中某些真菌有致癌作用。
2、遺傳因素和癌基因
食管癌不是直接遺傳性疾病,但是具有遺傳易感性。
食管癌的發(fā)病常常具有家族聚集傾向,如果家族中有人患食管癌,那么他的子女患食管癌的機會會比一般人高,這就叫做遺傳型家族性癌。
研究發(fā)現(xiàn),在我國食管癌高發(fā)地區(qū),有陽性家族史者達20%~45%,其中父系最高,母系次之,旁系最低,食管癌高發(fā)家族的外周血淋巴細胞染色體畸變率高,可能是決定高發(fā)區(qū)食管癌易感性的遺傳因素。
分子生物學認為,食管癌的發(fā)病是癌基因激活或抑癌基因失活的基因突變所致,研究已證實的有Rb,P53等抑癌基因失活,以及原癌基因H-ras,C-myc和hsl-1等激活有關(guān)。
3、維生素與微量元素缺乏
維生素缺乏會導致細胞增生紊亂和癌變。
有研究證實,維生素缺乏,特別是核黃素、維生素A中間代謝產(chǎn)物維甲酸和葉酸缺乏,是導致國內(nèi)食管癌高發(fā)的因素之一。
某些微量元素缺乏,如缺鋅可以使體內(nèi)多種酶活性降低或喪失,機體免疫功能下降,細胞凋亡受阻,進而致食道癌易感性增高;
鉬是硝酸鹽還原酶及一些氧化酶的結(jié)構(gòu)成分,缺鉬時植物中硝酸鹽積聚,在一定條件下會促進亞硝酸胺致癌物的生成,進而引發(fā)食管癌。
根據(jù)流行病學調(diào)查,食管癌高發(fā)區(qū)人群中血清鉬、發(fā)鉬、尿鉬及食管癌組織中的鉬都低于正常。林縣食管癌高發(fā)區(qū)水土中缺少鉬,鉬的抑癌作用被多數(shù)學者證實。
維生素與微量元素很多都是來源于新鮮的蔬菜和水果,食管癌高發(fā)地區(qū),多存在飲食結(jié)構(gòu)配比不合理。病例四中的龍某即是這種情況。
4、癌前病變/癌前疾病
反流性食管炎、食管上皮增生、食管潰瘍、食管白斑、食管瘢痕狹窄、巴雷特氏(Barrett)食管等均被認為是食管癌的癌前病變或癌前疾病。正常細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘毎?,往往通過下面兩種途徑--
A途徑:
正常食管粘膜
各級癌前病變(基底細胞過度增生、不典型增生、原位癌)
早期浸潤癌
B途徑:
正常食管粘膜
反流性食管炎
巴雷特氏(Barrett)食管
不典型增生
早期浸潤癌
5、抽煙及酗酒
長期抽煙患者,煙草中亞硝胺等致癌物在體內(nèi)的積蓄也會增加,發(fā)病的危險也隨之提高。
許多研究表明煙草是一種致癌物質(zhì)。
已發(fā)現(xiàn)香煙的煙和焦油含有多種致癌物。煙草中所含尼古丁可直接刺激食管黏膜,破壞黏膜屏障,促進食管炎、食管潰瘍形成,并延緩其愈合,進一步導致惡變。
其對人體的危害是多效應的,煙草中的致癌物質(zhì)有可能隨唾液或食物下咽到食管或吸收后作用于食管引起癌變。
長期的酒精刺激,一方面會直接損傷食管黏膜,使其過度增生,時間長了可能誘發(fā)癌變;另一方面,酒精可作為致癌物的溶劑,促進致癌物進入食管,在黏膜損傷的同時,為食管癌的發(fā)生創(chuàng)造條件。
6、人乳頭狀病毒
食管癌的發(fā)病可能與乳頭狀病毒(HPV)感染有關(guān)。
HPV病毒(人乳頭瘤病毒縮寫)是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬,是球形DNA病毒,能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖,目前已分離出130多種,該病毒只侵犯人類,對其它動物無致病性,人體一旦感染會終生攜帶。
以往研究發(fā)現(xiàn),HPV在世界范圍內(nèi)與15%的人類腫瘤相關(guān)。自20世紀80年代以來,國內(nèi)外專家就在研究HPV與食管癌的關(guān)系,但至今仍無定論。有研究發(fā)現(xiàn),食管癌高發(fā)區(qū)患者的人類乳頭狀瘤病毒(HPV)感染陽性率顯著高于低發(fā)區(qū)患者HPV感染陽性率。
澳大利亞新南威爾士大學研究人員曾經(jīng)檢測了大量食管鱗狀細胞癌病理組織,經(jīng)綜合分析后認為,HPV是該病的病因之一,會增加食管鱗狀細胞癌風險,是中國食管癌發(fā)病率特別高的原因之一。
總結(jié):食管癌的病因是多因素、多步驟、多階段發(fā)展過程。
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