在每年的CSCO年會上，各個瘤種的專家委員會都會通過各自的專場來回顧近一年來領域內(nèi)的進展，同時對未來發(fā)展趨勢進行展望。本文將聚焦9月19日本屆CSCO年會的食管癌專場。

在這場會議上，中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院王綠化教授擔任大會主席，在學術報告部分，專家針對可手術食管癌的綜合治療、食管癌放療新進展、局部晚期食管癌治療的優(yōu)化選擇及晚期食管癌的免疫治療進展進行了精彩分享。其中，中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院黃鏡教授在其帶來的“晚期食管癌免疫治療進展”的報告中指出，免疫檢查點抑制劑治療食管癌的臨床研究不斷開展，食管癌已然進入了免疫治療時代。在報告中她對免疫治療在食管癌后線、一線治療中的研究探索，以及免疫治療療效預測與展望進行了介紹。

免疫治療在食管癌后線治療中的應用

黃鏡教授在本部分主要介紹了數(shù)項臨床研究，PD-1單抗在晚期食管癌后線治療中的療效總結(jié)如表1所示。其中卡瑞利珠單抗在一項I期臨床研究中表現(xiàn)出了較好的療效，ORR達33.3%。該項I期研究主要探索了卡瑞利珠單抗二線及以上治療轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的療效與安全性，分析納入的30例患者的數(shù)據(jù)顯示，有10例患者達到部分緩解，ORR達33.3%、DCR達56.7%、mPFS為3.6個月，而3級以上的藥物相關不良反應僅10%。此外，研究還表明，PD-L1陽性患者更多獲得客觀緩解，在PD-L1>5%的患者人群療效更加顯著，TMB和MANA與患者的臨床獲益相關。

此外，黃鏡教授還介紹了另外兩項重磅研究——ESCORT研究和ATTRACTION-03研究，她指出，這兩項研究進一步證明了免疫治療在晚期食管鱗癌二線治療中的重要地位。其中，ESCORT研究是一項隨機、開放、化療藥對照、多中心III期臨床研究，患者人群為既往接受一線化療失敗的晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者。研究所納入的患者按1：1的比例隨機分配進入試驗組及對照組，試驗組受試者接受卡瑞利珠單抗單藥治療（200mg，每2周給藥一次），對照組接受研究者選擇的化療方案進行治療：

多西他賽（75mg/m2，每3周給藥一次）

或伊立替康（180mg/m2，每2周給藥一次），

其中228例患者接受卡瑞利珠單抗治療，220例患者接受了化療。

研究的主要研究終點為總生存（OS），次要研究終點包括無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）等。

黃鏡教授在報告中介紹，ESCORT研究達到了主要研究終點，在OS方面，卡瑞利珠單抗優(yōu)于化療（圖）。

免疫治療一線治療食管癌

對于免疫治療在食管癌一線治療中的應用，黃鏡教授介紹了其與化療及抗血管生成藥物聯(lián)合的相關研究結(jié)果。她指出，化療藥物與PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合可增強免疫治療的效果，抗血管生成類藥物也同樣如此?？寡苌伤幬镆环矫婵梢种颇[瘤血管的生成，還可通過誘導血管正?；档兔庖咭种?，增強免疫效應細胞浸潤，增強抗腫瘤免疫效果。

一項探索卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和化療（紫杉醇脂質(zhì)體+奈達鉑）一線治療晚期食管鱗癌的Ⅱ期臨床研究，共納入30例不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性晚期食管鱗癌患者，給予卡瑞利珠單抗200mg、脂質(zhì)體紫杉醇150mg/m2（d1）、奈達鉑50mg/m2（d1）和阿帕替尼250mg（d1~14）治療，每14天重復給藥治療，最多6~9個周期。隨后用卡瑞利珠單抗、阿帕替尼或兩者同時進行維持治療。

研究結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和化療治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的ORR高達80%，DCR達96.7%，且不良反應可控、可預期，提示這一治療方案或可成臨床上此類患者新的治療選擇。

未來，還有更多與免疫治療相關的抗腫瘤治療探索，值得期待免疫治療多種聯(lián)合方案的臨床設計，如免疫與免疫聯(lián)合、免疫聯(lián)合放療，還有“四藥聯(lián)合”，這些臨床的開展將為免疫治療時代的食管癌治療帶來新的希望，造?；颊摺？偟膩碚f，免疫治療打破了晚期食管癌治療方式有限、生存期短的格局，期待這些研究結(jié)果會帶來更多的臨床獲益，最終轉(zhuǎn)化為生存獲益，成為患者更好的治療選擇。

免疫治療的療效預測與展望

在腫瘤的個體化治療中，生物標志物的檢測是通向精準診療的關鍵，在免疫治療中也同樣如此。研究者們也期望能夠探索可預測PD-1/PD-L1抑制劑療效的生物標志物。

目前初步的研究結(jié)果顯示：

在食管癌中，PD-L1的表達水平與PD-1抑制劑的療效密切相關。

同時，T細胞炎癥基因表達譜、MSI-H/dMMR均是食管癌患者能從免疫治療中獲益的預測因素。

此外，一項與卡瑞利珠單抗相關的臨床研究顯示，PD-L1高表達、LDH正常水平的患者從卡瑞利珠單抗的治療中獲益更多。

綜上所述，在晚期食管癌的治療中，免疫治療的出現(xiàn)打破了現(xiàn)有的治療瓶頸，使患者有了更多更好的選擇，治療有效率得以明顯提高，在這其中包括了我國自主研發(fā)的PD-1抑制劑——卡瑞利珠單抗。隨著研究持續(xù)深入的開展，免疫治療的精準個體化治療也將成為現(xiàn)實，惠及更多的患者。