信號通路與靶向治療

2018-08-15 來源：重癥肌無力康復中心標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：很少有報道大宗病例發(fā)現(xiàn)胸腺瘤EGFR突變，在一項158例胸腺瘤中僅發(fā)現(xiàn)3例突變，且與基因高表達無關。一項26例胸腺瘤患者使用EGFR抑制劑吉非替尼治療臨床試驗后部分緩解1人，穩(wěn)定15人，無完全緩解者。

信號通路與靶向治療

胸腺瘤上皮腫瘤的信號通路及靶向藥物研究是近年來研究的熱點，相關基因有表皮生長因子受體（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）、Kit、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、Kras、人表皮生長因子受體2（humanepidermalgrowthfactorreceptor，HER-2）等，雖然積極探索，但未能取得實質(zhì)性進展。

EGFR（HER1，ErbB1）基因位于人第7號染色體（7p11.2），是酪氨酸激酶受體（receptortyrosinekinases，RTKs）的一類，廣泛分布于各組織臟器。EGFR基因活化表達可以促進細胞增殖，影響細胞的運動、黏附，與腫瘤密切相關。

一項227例胸腺瘤與41例胸腺癌相關研究表明胸腺瘤EGFR免疫組化陽性率平均70%，胸腺癌為53%。Girard、Su？zuki、Ionescu等進一步研究發(fā)現(xiàn)EGFR表達或擴增強弱與腫瘤級別相關，可以通過此途徑確認腫瘤分化程度。

很少有報道大宗病例發(fā)現(xiàn)胸腺瘤EGFR突變，在一項158例胸腺瘤中僅發(fā)現(xiàn)3例突變，且與基因高表達無關。一項26例胸腺瘤患者使用EGFR抑制劑吉非替尼治療臨床試驗后部分緩解1人，穩(wěn)定15人，無完全緩解者。

Kit是一種具備TK活性的跨膜生長因子，在胃腸間質(zhì)瘤呈高表達，經(jīng)Kit抑制劑伊馬替尼及蘇尼替尼治療有效。一項研究發(fā)現(xiàn)291例胸腺瘤Kit免疫組化陽性率平均2%，97例胸腺癌陽性率高達79%，兩者間差異明顯。有關Kit突變率研究結果令人沮喪，70例胸腺瘤顯示突變率僅7%。一項研究顯示使用伊馬替尼治療B3型胸腺瘤7例，穩(wěn)定2例，進展5例。

綜上所述，胸腺瘤患者通過積極合理的綜合治療還是能取得不錯的治療效果。在今后的基礎與臨床工作中需要進一步關注：

（1）對不能手術治療的患者實施術前誘導放化療再手術。

（2）不斷改良并推廣微創(chuàng)手術切除腫瘤并清掃縱隔區(qū)脂肪組織。

（3）探討胸腺瘤產(chǎn)生副瘤綜合征的分子機制。

（4）尋求各期腫瘤最為合理的治療模式。

（5）從基因?qū)用骊U明胸腺瘤的發(fā)生機制，明確信號通路并研制出相應的靶向治療藥物。