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巨噬細(xì)胞:癌癥治療最終方向

2018-06-26 來源:食道癌最好的治療方法  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:最近,來自意大利的科學(xué)家AlbertoMantovani與PaolaAllavena針對TAM的相關(guān)研究進(jìn)展做了比較全面的介紹,相關(guān)文章刊登在最近一期的《JournalofExperimentalMedicine》雜志上。
巨噬細(xì)胞是免疫反應(yīng)中的下游效應(yīng)關(guān)鍵的執(zhí)行者,在癌癥發(fā)生過程中,巨噬細(xì)胞同樣對于腫瘤微環(huán)境中的炎癥反應(yīng)具有重要的影響。近年來開發(fā)出的各類抗腫瘤療法(化療,放射性治療,靶向藥物,免疫療法等)其最終的效應(yīng)大多是通過腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TumorAssociatedMacrophages,TAM)的功能實(shí)現(xiàn)的。由于化療與放療可能會(huì)對巨噬細(xì)胞產(chǎn)生雙面面的影響(好的方面:促進(jìn)腫瘤的清除;壞的方面:耐藥性等)。因此,對TAM的深入了解對于我們發(fā)展腫瘤治療手段是十分必要的。
 
最近,來自意大利的科學(xué)家AlbertoMantovani與PaolaAllavena針對TAM的相關(guān)研究進(jìn)展做了比較全面的介紹,相關(guān)文章刊登在最近一期的《JournalofExperimentalMedicine》雜志上。
 
總述
 
總得來講,腫瘤微環(huán)境中遍布著大量的巨噬細(xì)胞(TAM),它們與腫瘤細(xì)胞,腫瘤干細(xì)胞,表皮細(xì)胞,成纖維細(xì)胞以及T/B細(xì)胞,NK細(xì)胞等存在高度的相互作用。雖然理論上講巨噬細(xì)胞具有消滅腫瘤的能力,然而不斷有實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明TAM促進(jìn)了腫瘤的惡化。
 
在腫瘤生長過程中TAM會(huì)發(fā)生大量的浸入,這一過程早就被認(rèn)為是由單核細(xì)胞的聚集與增殖機(jī)制所調(diào)控的。然而最近在小鼠中的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn):許多組織中的巨噬細(xì)胞增殖事實(shí)上是獨(dú)立于其骨髓細(xì)胞的。這一發(fā)現(xiàn)使得我們需要重新審視腫瘤微環(huán)境中TAM的來源以及其穩(wěn)態(tài)調(diào)控的機(jī)制。一些研究認(rèn)為TAM的穩(wěn)態(tài)是由局部組織的單核細(xì)胞的增殖所調(diào)控的,然而另外一些研究則認(rèn)為循環(huán)流動(dòng)的單核細(xì)胞是TAM的來源。
 
巨噬細(xì)胞:癌癥治療最終方向
 
彈性與多樣性是巨噬細(xì)胞類型的兩大特點(diǎn)。目前的研究認(rèn)為單核細(xì)胞主要由兩類構(gòu)成:炎癥性單核細(xì)胞(inflammatorymonocytes)以及巡邏性單核細(xì)胞(patrolingmonocytes)。在進(jìn)入腫瘤微環(huán)境成為TAM的過程中,趨化因子CCL2-CCR2信號通路扮演了十分重要的角色。
 
在穩(wěn)態(tài)情形下,單核細(xì)胞分布在身體的不同部位,并且根據(jù)需要分化出不同的形態(tài)與功能特征。最近的一些研究人員對其內(nèi)在的分子機(jī)制進(jìn)行了深入研究。例如,GATA-6被認(rèn)為條控了腹腔巨噬細(xì)胞的生成,SPI-C對于脾臟紅髓部的巨噬細(xì)胞分化具有重要作用,等等。
 
而在遇到外界刺激的情形下(例如微生物入侵,組織損傷,細(xì)胞因子信號以及代謝產(chǎn)物等),單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞則會(huì)經(jīng)歷“功能重建”的過程。類似于CD4+T細(xì)胞,巨噬細(xì)胞也分為M1,M2類型,分別參與了Th1與Th2的免疫效應(yīng)過程。
 
特殊的是,局部組織以及腫瘤也會(huì)對巨噬細(xì)胞的功能產(chǎn)生影響。它們主要通過一些特定的細(xì)胞因子(比如TGF-b,CSF-1等)起到影響巨噬細(xì)胞的作用。鑒于巨噬細(xì)胞在腫瘤發(fā)生中的重要作用,我們需要對其功能的實(shí)現(xiàn)以及調(diào)控機(jī)制做深入的研究,以期尋找新的抗腫瘤靶點(diǎn)。
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