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什么是免疫耐受?

2018-04-18 來源:方和諧心胸、恩澤心胸   標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:免疫耐受原:重癥肌無力是T細胞依賴性,抗體介導的自身免疫性疾病。T細胞對乙酰膽堿受體α亞單位優(yōu)勢肽146—162的反應參與了鼠的重癥肌無力發(fā)病機制。
乙酰膽堿受體免疫耐受、T細胞疫苗等尚處于實驗研究階段。
 
(1)免疫耐受:以乙酰膽堿受體為抗原誘導免疫耐受:通過口服或鼻黏膜途徑接種乙酰膽堿受體片段,可在一定程度上誘導實驗性變態(tài)反應性重癥肌無力動物對自身抗體的免疫耐受性。但其機制未明,有待進一步研究。按浸潤惡性程度分組的胸腺瘤病人進行綜合治療發(fā)現(xiàn),可提高浸潤性和惡性胸腺瘤病人的手術效果及其生存率。皮質型較髓質型和混合型更適用于采用此種輔助治療。但也有報道認為術后單獨放療效果不足以阻止胸膜的擴散。臨床發(fā)展用免疫調節(jié)劑治療自身免疫性疾病是一種艱辛的過程,因為其真正的發(fā)病機制未明。進而,這些免疫調節(jié)劑的藥代動力學與其他經(jīng)典的治療化合物不同。
 
(2)免疫耐受原:重癥肌無力是T細胞依賴性,抗體介導的自身免疫性疾病。T細胞對乙酰膽堿受體α亞單位優(yōu)勢肽146—162的反應參與了鼠的重癥肌無力發(fā)病機制。把大劑量α146—162肽和完全福氏佐劑作為耐受原胃腸道外給予,發(fā)生對乙酰膽堿受體初級T細胞免疫應答后,抑制對乙酰膽堿受體的自身免疫。此型乙酰膽堿受體T細胞肽通過表位擴展體外T細胞對它的優(yōu)勢α146—162和亞優(yōu)勢α182—198肽的增殖應答。在C57BL/6小鼠對乙酰膽堿受體的初級免疫應答后,給予加入全福氏佐劑中的α146—162肽耐受抑制由乙酰膽堿受體、α146—162和α182—198肽反應性細胞產(chǎn)生INF—γ、IL-2和IL-10細胞因子,且把觀察到的表位擴展歸諸于上述細胞因子的產(chǎn)生。所以,乙酰膽堿受體T細胞優(yōu)勢肽耐受可適合重癥肌無力的抗原特異性治療。在給lewis大鼠重癥肌無力耐受原性乙酰膽堿受體加全福氏佐劑免疫之前,鼻腔給N-乙酰膽堿受體可預防或明顯減輕實驗性變態(tài)反應性重癥肌無力的嚴重程度,抑制乙酰膽堿受體特異性B細胞應答和乙酰膽堿受體反應性T細胞功能。為了檢查免疫調節(jié)性細胞因子的累及和了解耐受誘導的基本機制,采用放射性核素標記的合成寡核苷酸原位雜交作表達原炎性細胞因子IFN-γmRNA,B細胞刺激IL-4和免疫應答下調TGF-β的單核細胞數(shù)。實驗性變態(tài)反應性重癥肌無力大鼠的腘窩和腹股溝淋巴結包含乙酰膽堿受體-反應性IFN-γ,IL-4和TGF-βmRNA-表達細胞數(shù)較鼻腔用PBS和僅注射完全福氏佐劑大鼠明顯為多。鼻腔耐受的實驗性變態(tài)反應性重癥肌無力大鼠與非耐受的實驗性變態(tài)反應性重癥肌無力對照大鼠相比,前者AChR-反應性IFN-γ和IL-4mRNA-表達性細胞數(shù)明顯減少,淋巴器官中TFF-βmRNA-陽性細胞明顯上調。鼻腔耐受的大鼠與非耐受的實驗性變態(tài)反應性重癥肌無力大鼠相比,其乙酰膽堿受體抗體相對親和力低,但肌肉乙酰膽堿受體數(shù)量高。這些提示:IFN-γ和IL-4在實驗性變態(tài)反應性重癥肌無力發(fā)生中是關鍵效應性分子,而TGF-β在誘導實驗性變態(tài)反應性重癥肌無力耐受中起重要作用。
 
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