國(guó)不可一日無(wú)君，人一頓不吃，餓得慌。中國(guó)自古以來(lái)對(duì)吃就很有鉆研，蒸、煮、烤、燉、熏、腌，反正能想到的吃法一個(gè)都不肯放過(guò)。吃更是成了現(xiàn)代人療愈的絕好方式，沒(méi)有什么問(wèn)題是一頓火鍋解決不了的，如果有，那就兩頓。
這本來(lái)是件愉快的事，麻煩的是，中國(guó)的
食管癌發(fā)病也亮起紅燈，頻繁高發(fā)，火鍋急了，吃歸吃，這個(gè)鍋我不背。為了替火鍋及四萬(wàn)萬(wàn)美食洗白，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院趙快樂(lè)教授團(tuán)隊(duì)在Naturecommunications上發(fā)表了一項(xiàng)研究[1]，原來(lái)鍋從出生起就長(zhǎng)在自己背上啊。
該研究比較了亞裔人群（中國(guó)、越南）和高加索人群之間食管鱗癌（esophagealsquamouscellcarcinoma，ESCC）基因突變的區(qū)別，結(jié)果顯示，CSMD3基因突變與亞裔人群的較好預(yù)后相關(guān)，而TP53、EP300及NFE2L2基因突變的亞裔人群更易患食管鱗癌。
中國(guó)特色食管癌，是中國(guó)特色基因在作怪
為了檢測(cè)不同種族間食管鱗癌基因突變之間的區(qū)別，研究人員納入了78名中國(guó)的食管鱗癌患者以及TCGA研究[2]中41名越南患者和39名高加索患者。
圖1研究分析策略[1]
全外顯子基因組測(cè)序（whole-exomesequencing，WES）以及針對(duì)酒精代謝酶基因的檢測(cè)顯示，中國(guó)和越南患者更具有
遺傳相似性，同屬于蒙古人種，而另一高加索人群中則僅包含白人病例。
另外，追加的313名中國(guó)患者的基因數(shù)據(jù)同樣驗(yàn)證了這樣的看法。因此，研究人員將中國(guó)及越南人群作為亞洲人群與歐洲高加索人群進(jìn)行對(duì)比。
發(fā)現(xiàn)7個(gè)高突變率基因
圖2七個(gè)突變率>5%的基因[1]
綜合158名來(lái)自中國(guó)、越南和高加索患者的WES基因突變數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)了七個(gè)突變率>5%的基因，其中TP53、NOTCH1、PIK3CA、ZNF750這四個(gè)基因突變?cè)?jīng)在之前的ESCC測(cè)序研究[2-6]中被報(bào)道。
CSMD3突變與食管鱗癌較好預(yù)后相關(guān)
在余下的三個(gè)基因中，CSMD3基因突變引起了人們的注意。這一基因的抑制可能會(huì)影響氣道上皮細(xì)胞的增殖，但在食管鱗癌中的作用此前尚未確定。
圖3CSMD3基因突變患者預(yù)后更好[1]
研究人員發(fā)現(xiàn)，CSMD3基因突變可能與亞洲及中國(guó)人群中食管鱗癌患者較好的預(yù)后有關(guān)。
在亞洲患者（n=354）中，CSMD3基因突變型患者的生存時(shí)間較野生型更長(zhǎng)（log-rankP=0.037），
在中國(guó)患者（n=78）中這一結(jié)果更為明顯（log-rankP=0.035），
在高加索患者中就沒(méi)有發(fā)現(xiàn)相似的現(xiàn)象。
這一基因突變與中國(guó)食管鱗癌患者預(yù)后的關(guān)系尚屬首次報(bào)道，但先前已有研究報(bào)道，在中國(guó)肺鱗狀細(xì)胞癌患者中CSMD3基因突變也與更好的預(yù)后相關(guān)[7]。
亞洲人群TP53、EP300及NFE2L2突變多
圖4亞歐食管鱗癌患者突變頻率不同的六個(gè)基因[1]
在調(diào)整了技術(shù)上的混雜因素以及診斷時(shí)的年齡、性別、腫瘤分期、吸煙、飲酒等偏倚后，研究人員發(fā)現(xiàn)了在食管鱗癌患者中，亞歐人群突變頻率不同的六個(gè)基因，其中KRTAP9-1，LRFN5和MAP2基因則在歐洲人群中突變較多，而TP53（53%）、EP300（13%）及NFE2L2（8%）基因在亞洲人群中突變較多，并且三者有一定互相排斥性。
NFE2L2突變或降低易發(fā)生食管癌
在TP53、EP300及NFE2L2三個(gè)亞洲人群常見的基因突變中，NFE2L2最有意義。
這一基因是一種轉(zhuǎn)錄因子，參與調(diào)節(jié)對(duì)損傷炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激等蛋白；
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，NFE2L2敲除的小鼠比野生型小鼠更容易發(fā)生食管癌[8]；
同時(shí)，還有報(bào)道這一基因的突變?cè)谠侥鲜彻荀[癌患者中有所增加[1]。
NFE2L2下降與rs113671272位點(diǎn)相關(guān)
圖5中國(guó)特色的NFE2L2基因5’UTP端SNP[1]
進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，在中國(guó)ESCC患者的NFE2L2基因的5’UTP端有一單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點(diǎn)rs113671272與歐洲人群之間的遺傳分化較大。
圖6rs113671272與各類癌癥中NFE2L2基因表達(dá)下降相關(guān)[1]
檢索國(guó)際癌癥基因組聯(lián)盟（ICGC）數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，這一SNP的與各類癌癥中的NFE2L2基因表達(dá)降低相關(guān)（P=4.9×10-4），提示這一SNP或能調(diào)控NFE2L2基因的轉(zhuǎn)錄。同時(shí)，亞洲人群中NFE2L2基因突狀態(tài)與這一SNP密切相關(guān)（P=1.7×10-2）提示這一SNP與NFE2L2基因之間可能的相互作用。
靶向基因，或能拉一把中國(guó)食管鱗癌
食管癌作為世界第八大常見惡性腫瘤[9]，在世界各地的發(fā)病率差異也很大，主要集中在東亞、南非和東非地區(qū)。中國(guó)與中亞、伊朗北部均屬于食管癌高發(fā)的“食管癌帶”（esophagealcancerbelt）。
圖7世界不同地區(qū)的食管癌發(fā)病率[10]
病理學(xué)上，食管癌主要分為鱗狀細(xì)胞癌和腺癌。在亞洲人群中主要為鱗癌，中國(guó)食管癌人群中90%以上為食管鱗癌[11]；而在歐美人群中則以腺癌為主，如美國(guó)白人中就僅有26%的食管癌患者為鱗癌[10]。
圖8中國(guó)是鱗癌的重災(zāi)區(qū)，腺癌則在歐美更常見[12]
而即使是在美國(guó)人群中，亞裔/太平洋島民后裔食管癌為鱗癌的可能性也較白人高出81%[13]，各種族之間的癌癥生存率也有所不同[14]。毋庸置疑，除了環(huán)境差異、行為習(xí)慣、治療手段等因素的影響之外，隱藏在不同種族人群體內(nèi)的遺傳基因或許發(fā)揮著不容忽視的作用。
事實(shí)上，此前已有食管癌相關(guān)的基因突變被發(fā)現(xiàn)，如NOTCH1、PIK3CA、CDKN2A等[2-6]，但此次研究首次發(fā)現(xiàn)了CSMD3基因與中國(guó)食管鱗癌患者預(yù)后的關(guān)系；
NFE2L2、TP53、EP300基因突變雖然并非第一次發(fā)現(xiàn)[2-6]，但這一研究首先確認(rèn)了亞洲人群NFE2L2基因胚系突變的頻率明顯更高，增加了潛在的
癌變風(fēng)險(xiǎn)，加上不良的飲食習(xí)慣，如蔬菜水果攝入不足、喜熱飲燙食等，食管癌的發(fā)病率更是水漲船高。
結(jié)合這一研究結(jié)果，或許我們可以著眼于基因突變，有的放矢，為中國(guó)食管癌的早期預(yù)防添一道選擇，如篩查出NFE2L2基因突變的人群，以期更早干預(yù)；甚至根據(jù)這一基因突變研發(fā)靶向藥物，為患者提供更多治療選擇。
歸根到底，美食是可愛的，基因是不能選擇的，所以，兩人平分一口鍋吧，都有罪。
點(diǎn)擊閱讀原文可下載原文獻(xiàn)，長(zhǎng)得好看的人才能看見這句話~
界哥嘚啵嘚
生命是無(wú)數(shù)條雙鏈DNA，爬滿了中國(guó)特色食管癌基因~
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