目前，我國的食管癌發(fā)病率較高，占到了近乎全球的一半，同時其也是我國排名第一的
消化系統(tǒng)腫瘤，近些年來食管癌發(fā)病率開始出現(xiàn)下降趨勢。本文梳理近年來食管癌研究領(lǐng)域主要進展。
關(guān)鍵詞：食管癌；研究進展
【1】超過45萬中國人群近10年跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)：喝熱茶或使食管癌風(fēng)險增加5倍
doi：10.7326/M17-3370
近日，刊登在國際雜志AnnalsofInternalMedicine上的研究報告中，來自中國北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部的科學(xué)家對超過45萬人進行長期跟蹤調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，在較高溫度下飲用熱茶或許會增加飲酒及抽煙人群患食管癌的風(fēng)險。
近年來，食管癌的發(fā)病率呈上升趨勢，且患者的生存率較低，尤其對于欠發(fā)達地區(qū)的人群和男性而言，中國食管癌的發(fā)病率最高，喜歡喝茶的人群（尤其是男性）很有可能也會抽煙和飲酒。煙草煙霧和飲酒，以及化合物和熱茶產(chǎn)生的不良熱效應(yīng)，往往會使得喝茶和癌癥風(fēng)險之間的關(guān)系變得異常復(fù)雜。
文章中，研究人員對招募到中國慢性病前瞻性研究(TheChinaKadoorieBiobank)中的參與者進行了相關(guān)研究，其中排除了此前診斷為癌癥的參與者或喝茶、飲酒及吸煙量減少的參與者，研究者的目的在于調(diào)查是否高溫喝茶和個體食管癌發(fā)病風(fēng)險增加之間存在一定關(guān)聯(lián)。
【2】食管鱗狀細(xì)胞癌種族差異的分子基礎(chǔ)研究取得突破！
doi：10.1038/s41467-017-01730-x
2017年11月17日，由復(fù)旦大學(xué)趙快樂課題組、MDAnderson癌癥中心和普瑞基準(zhǔn)科技三方合作完成“基于食管鱗狀細(xì)胞癌種族差異分子基礎(chǔ)的挖掘的研究成果”發(fā)表在《NatureCommunication》上。
該項研究對316個中國病人進行了測序（全外顯子組或靶向測序），并與TCGA（TheCancerGenomeAtlas）的數(shù)據(jù)聯(lián)合，在亞裔和白種人之間開展了比較基因組學(xué)分析。研究發(fā)現(xiàn)，在亞裔病人中，突變型CSMD3基因與更好的預(yù)后效果相關(guān)。運用穩(wěn)定、可靠的計算策略對技術(shù)混雜因素及生物混雜因素進行調(diào)整后，發(fā)現(xiàn)TP53、EP300以及NFE2L2在亞裔病人中具有更高的突變頻率。另外，NFE2L2突變與其鄰近的一個高Fst（一個廣泛使用的指標(biāo)，用于對
遺傳結(jié)構(gòu)不同導(dǎo)致的種族間差異度進行定量）SNP（SingleNucleotidePolymorphi
sm，單核苷酸多態(tài)性）的等位基因型狀態(tài)有關(guān)，提示兩者間存在潛在的相互作用。
食管鱗狀細(xì)胞癌是食管癌中一種主要的組織學(xué)類型，在不同種族中具有不同的發(fā)病率以及存活模式。雖然已有研究對這種疾病中的體細(xì)胞突變進行過特征描述，但還未有在不同病人群體進行嚴(yán)謹(jǐn)比較的研究。
【3】新型檢測技術(shù)或能提前8年診斷出食管癌
日前，在英國利物浦舉辦的英國國家癌癥研究所(NCRI)癌癥會議上，來自劍橋大學(xué)的研究人員通過研究開發(fā)出了一種新型的基因檢測手段，其或能幫助高風(fēng)險的食管癌患者早8年檢測出癌癥癥狀。
研究人員對巴雷特食管（Barrett‘soesophagus）患者的組織樣本進行分析研究，巴雷特食管是一種常見的食道疾病，其通常會引發(fā)大約5%的人患癌。研究者對后期會出現(xiàn)食管癌早期癥狀的患者進行了研究，對其中94%的患者進行了預(yù)測性遺傳標(biāo)志物的回顧性鑒定分析，隨后研究者在患者出現(xiàn)疾病癥狀之前對取自多年的樣本組織進行分析來尋找組織中相同的生物標(biāo)志物。
這項研究中所使用的樣本是研究者在15年時間里通過對患者進行巴雷特食管檢查時所選取的樣本，為了開發(fā)這種新型檢測技術(shù)，研究人員對出現(xiàn)食管癌早期癥狀的45名患者和未出現(xiàn)疾病癥狀的患者組織中的生物標(biāo)志物進行比較分析。目前并沒有確切的檢測手段能夠準(zhǔn)確預(yù)測有多少巴雷特食管患者會進展成為食管癌，相反，幾乎所有表現(xiàn)出癌前病變的人們都會每隔多年進行內(nèi)窺鏡檢查。
【4】中國科學(xué)家揭示食管癌早期病變與食管癌演化特征
doi：10.1038/s41467-017-00650-0
2017年9月12日，北京大學(xué)生物動態(tài)光學(xué)成像中心白凡課題組與中山大學(xué)腫瘤防治中心曾木圣課題組合作在NatureCommunications上在線發(fā)表了題為“Genomiccomparisonofesophagealsquamouscellcarcinomaanditsprecursorlesionsbymulti-regionwhole-exomesequencing”的研究成果，該研究揭示了食管鱗狀上皮細(xì)胞癌的癌前病變基因組特征及其與腫瘤的演化發(fā)展關(guān)系。
中國食管癌以鱗狀上皮細(xì)胞癌（簡稱食管鱗癌）為主，每年全世界近二分之一的食管鱗癌病例來源于中國。食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展被認(rèn)為是多步驟過程，其中食管鱗狀上皮非典型增生被認(rèn)為是食管鱗癌的癌前病變，顯著增加食管鱗癌的發(fā)生風(fēng)險。然而目前對于食管鱗癌的非典型增生病變組織研究十分有限，其基因組特征不明確，并且與食管鱗癌之間具體的克隆演化關(guān)系更是知之甚少。
研究團隊通過對來自同一病人內(nèi)的多個位置的非典型增生與浸潤癌樣本進行全外顯子測序，繪制了食管鱗狀上皮非典型增生的突變圖譜，同時探究了非典型增生與浸潤癌的克隆演化關(guān)系。另外，該研究也對取樣時非癌病人的非典型增生樣本進行了全外顯子測序，確定出了食管鱗癌發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化起始的分子事件。
【5】鑒定出食管癌的細(xì)胞起源
doi：10.1038/nature24269
在一項新的研究中，來自中國福州總醫(yī)院、中科院上海巴斯德研究所、廣東騰飛基因科技有限公司、西南醫(yī)科大學(xué)、天津醫(yī)科大學(xué)海河臨床學(xué)院、西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院和美國哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（CUMC）、羅徹斯特大學(xué)、貝勒醫(yī)學(xué)院、普林斯頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、羅格斯大學(xué)、北卡羅萊納州中央大學(xué)的的研究人員以小鼠和人組織為研究對象，鑒定出上消化道中能夠產(chǎn)生巴雷特食管（Barrett’sesophagus）的細(xì)胞。巴雷特食管是食管癌的前兆。這種“細(xì)胞起源”的發(fā)現(xiàn)有望加快開發(fā)更加精確的篩查工具和治療巴雷特食管和食管腺癌的療法。在美國，食管腺癌是增長得最快的一種癌癥。相關(guān)研究結(jié)果于2017年10月12日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Transitionalbasalcellsatthesquamous–columnarjunctiongenerateBarrett’soesophagus”。
在巴雷特食管中，連接口腔和胃部的食管導(dǎo)管內(nèi)的一些組織被腸道類似的組織替代，從而導(dǎo)致胃灼熱和吞咽困難。大多數(shù)巴雷特食管病例源自胃食管反流?。╣astroesophagealrefluxdisease，GERD），即胃酸慢性反流到食管下端中。一小部分巴雷特食管患者會產(chǎn)生食管腺癌，即一種最為常見的食管癌。
【6】發(fā)現(xiàn)食管癌關(guān)鍵因子
doi：10.1371/journal.pgen.1006879
最近，來自曼徹斯特大學(xué)的研究者們鑒定出了食管癌發(fā)生的關(guān)鍵因子。AndySharrocks教授以及其臨床合作者YengAng博士等人利用一種新型的手段，尋找人類基因組中與該類癌細(xì)胞產(chǎn)生有關(guān)的分子標(biāo)記。這些分子標(biāo)記能夠用于確認(rèn)食管癌細(xì)胞中的基因是如何調(diào)控的，以及其與在正常的食管細(xì)胞中的活動情況的差異。
相關(guān)結(jié)果發(fā)表在PLoSGenetics雜志上。這一研究的意義在于能夠開發(fā)出針對這類癌癥的靶向藥物療法。Sharrocks教授稱：‘食管癌是一類治愈率極低的疾病，一方面由于我們對它的致病機理并不清楚，另一方面由于目前沒有合適的治療手段’。
【7】食管癌竟是兩種不同的疾??？
doi：10.1038/nature20805
在一項新的研究中，來自癌癥基因組圖譜研究網(wǎng)絡(luò)（TheCancerGenomeAtlasResearchNetwork，TCGA）的研究人員對從全世界病人體內(nèi)收集到的559種食管癌和胃癌樣品進行綜合性分析，分析結(jié)果提示著兩種主要的食管癌類型在它們的分子特征上存在著顯著的差別，應(yīng)當(dāng)被視為不同的疾病。相關(guān)研究結(jié)果于2017年1月4日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Integratedgenomiccharacterizationofoesophagealcarcinoma”。
這項研究包括兩個關(guān)鍵的信息。首先，上食管癌更加類似于頭頸癌，而食管靠下方部位中的腫瘤與一種胃癌亞型幾乎無法區(qū)分。第二，癌癥臨床試驗應(yīng)當(dāng)依據(jù)分子亞型對病人進行分類---總體而言，將下食管癌與胃癌分在一起，同時獨立地評估上食管癌。
論文共同通信作者、美國達納-法伯癌癥研究所臨床科學(xué)家AdamBass博士說，“這些發(fā)現(xiàn)讓我們當(dāng)前對食管癌基因組學(xué)的理解更加深入和復(fù)雜。我們希望這項研究解決了食管癌領(lǐng)域中的一些長期存在的不確定性，并且為尋求開發(fā)更加有效的臨床試驗和新的治療方法的科學(xué)家們和藥物開發(fā)者提供一種權(quán)威性的參考手冊。”
【8】肥胖會增加食管癌和胃癌風(fēng)險
doi：10.1038/bjc.2017.29
一項新的研究提示著超重的20多歲年輕人如果在生命后期變胖的話，則會顯著增加他們的食管癌和胃癌風(fēng)險。這項研究是基于40多萬人的測量數(shù)據(jù)開展的。相關(guān)研究結(jié)果于2017年2月14日在線發(fā)表在BritishJournalofCancer期刊上，論文標(biāo)題為“Bodyweighttrajectoriesandriskofoesophagealandgastriccardiaadenocarcinomas：apooledanalysisofNIH-AARPandPLCOStudies”。
研究人員說，這項研究表明相對于一生當(dāng)中維持正常體重的人而言，在20多歲時超重的人患上這些癌癥的風(fēng)險增加了60%～80%。
這項研究發(fā)現(xiàn)隨后在50歲前體重增加40多磅的那些人患上食管癌的風(fēng)險增加一倍，患上胃癌的風(fēng)險適度增加。
但是，這項研究發(fā)現(xiàn)正是從20歲時超重進展到50歲及以上變胖的那些人患上食管癌和胃癌的風(fēng)險增加了3倍或以上。
【9】基因“跳一跳”，跳出食管癌
doi：10.1186/s12864-015-1685-z
英國劍橋大學(xué)癌癥研究中心的科學(xué)家們最近發(fā)現(xiàn)，在超過四分之三食道癌病例中，都有“跳躍基因”在增加遺傳基因的混亂。他們用前沿技術(shù)讀取了43例食管腫瘤和血液樣品的DNA譜，分析出了這些可移動的遺傳序列的跳躍程度。研究發(fā)表在最近的BMCGenomics。
“跳躍基因”，稱為L1元素，可以自己連根拔起，并移動到新的DNA序列中，有時會不小心跳進控制細(xì)胞生長的基因中。本文主要作者PaulEdwards教授說：“這些跳躍基因在癌癥細(xì)胞中“玩跳房子”的興奮程度比在正常細(xì)胞中高得多。”研究人員將腫瘤樣品的序列通過末端配測序（Paired-endsequencing）的方法，與參考基因組匹配序列中的異常之處。他們發(fā)現(xiàn)的證據(jù)表明，跳躍在每個腫瘤樣品當(dāng)中平均發(fā)生大約100次，在某一些腫瘤中它甚至發(fā)生700次。如果跳躍在或接近控制細(xì)胞生長的重要基因中，就會出現(xiàn)嚴(yán)重后果：改變基因的正常工作，讓細(xì)胞生長和分裂失控，可能導(dǎo)
致癌癥。
【10】中美合作發(fā)現(xiàn)口腔細(xì)菌可增加食管癌風(fēng)險
doi：10.1186/s13027-016-0049-x
來自路易斯維爾大學(xué)
牙科學(xué)院的研究人員最近發(fā)現(xiàn)一種叫做Porphyromonasgingivalis的細(xì)菌在61％的食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）病人體內(nèi)存在，該細(xì)菌本身與牙齦疾病的發(fā)生有關(guān)。與之相比，該細(xì)菌僅在12%的癌細(xì)胞周圍組織內(nèi)存在，而在正常的食管組織中檢測不到該種細(xì)菌。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊InfectiousAgentsandCancer上。
領(lǐng)導(dǎo)該項研究的華人科學(xué)家HuizhiWang這樣說道：“這項研究首次表明P.gingivalis感染可能是促進ESCC發(fā)生的一個新風(fēng)險因素，該種細(xì)菌還可能成為這類癌癥診斷過程中的一個新的生物學(xué)標(biāo)記物。如果這些數(shù)據(jù)得到進一步證實，那將表明清除一種常見的口腔病原體就可能幫助減少ESCC的患病人數(shù)。”
據(jù)了解，食管癌主要有兩種類型：腺癌和鱗狀細(xì)胞癌。鱗狀細(xì)胞癌在發(fā)展中國家更為常見。在這項研究中，路易斯維爾大學(xué)的研究人員與中國河南科技大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院的研究人員進行了合作，他們檢測了100名ESCC患者以及30名正常對照的組織樣本。
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