靶向藥物以腫瘤相關(guān)的信號通路為靶點(diǎn)，阻斷下游信號的傳導(dǎo)，起到抑制腫瘤細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移的作用。目前正式批準(zhǔn)的食管癌靶向藥物較少，以HER-2抑制劑為代表，主要用于HER-2陽性表達(dá)的轉(zhuǎn)移性腺癌。

 

以表皮生長因子受體（EGFR）為靶點(diǎn)的藥物

 

食管癌中30%~90%的患者存在表皮生長因子受體過表達(dá)。目前治療主要為單克隆抗體，包括西妥昔單抗、帕尼單抗、馬妥珠單抗和尼妥珠單抗等。一些臨床試驗(yàn)評估了以表皮生長因子受體為靶點(diǎn)的單抗聯(lián)合放療、化療應(yīng)用于食管癌的治療，顯示了安全性和有效性，目前尚未批準(zhǔn)應(yīng)用于食管癌的治療。

 

西妥昔單抗是針對EGFR的單克隆抗體，通過與EGFR胞外部分結(jié)合，競爭性阻斷其他配體；通過刺激EGFR胞吞作用，降低細(xì)胞增殖，抑制血管生成。西妥昔單抗被FDA批準(zhǔn)用于對以伊立替康為基礎(chǔ)的化療方案耐藥的轉(zhuǎn)移性直腸癌的治療，或與放療聯(lián)合用于頭頸部腫瘤的治療。一項(xiàng)開放的隨機(jī)對照Ⅲ期試驗(yàn)（EXPAND）評估了西妥昔單抗聯(lián)合卡培他濱-順鉑方案用于進(jìn)展期胃或食管胃交接部腺癌的治療，904例患者平均入組。聯(lián)合治療組的無進(jìn)展生存時間為4.4個月，單純化療組為5.6個月，聯(lián)合西妥昔單抗靶向治療并未增加化療的收益。有研究應(yīng)用西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI和FUFOX，總的有效率為40%~69%，生存時間為9.5~17個月。國內(nèi)Chen等評估西妥昔單抗聯(lián)合同步放化療治療食管鱗狀細(xì)胞癌的臨床療效，結(jié)果顯示臨床完全緩解（CR）率為69%，EGFR過表達(dá)者CR率為75%，EGFR低表達(dá)或不表達(dá)者CR率為61.5%。

 

尼妥珠單抗是人源化的單克隆抗體。幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，尼妥珠單抗聯(lián)合放療、化療或放化療治療局部晚期或不可切除食管鱗狀細(xì)胞癌安全、有效。一項(xiàng)尼妥珠單抗聯(lián)合5-氟尿嘧啶和順鉑的臨床研究中，19例食管鱗狀細(xì)胞癌患者接受了治療，16例可評估的患者中有效率為68.4%，取得完全或部分緩解的患者為42.1%。一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)聯(lián)合尼妥珠單抗和放療治療Ⅱ~Ⅳ期食管鱗狀細(xì)胞癌，42例患者完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和進(jìn)展率分別為0、52.4%、40.5%和7.1%，中位生存時間為14個月，2年、3年的生存率分別為33.3%、26.2%。2014年美國臨床腫瘤年會上，有研究探討了尼妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇/順鉑在晚期食管鱗狀細(xì)胞癌中作為一線治療的作用。研究共有56例患者入組，局部晚期患者為29例，轉(zhuǎn)移性食管癌為27例，總體反應(yīng)率為51.8%，疾病控制率為92.9%。局部晚期患者的中位無進(jìn)展生存為8.2個月，轉(zhuǎn)移性患者為23個月，轉(zhuǎn)移性患者的中位總體生存為13.9個月。