食管鱗癌干細胞(ESCC-CSCs)的靶向治療策略
摘要:針對ESCC-CSCs的靶向治療,對克服ESCC化療耐藥至關(guān)重要。A.傳統(tǒng)化療模式:因ESCC-CSCs具有耐藥性,可在傳統(tǒng)化療結(jié)束后幸存下來,再次分化增殖為惡性程度更高的腫瘤。
化療是治療ESCC的重要手段,目前ESCC常用的化療藥物包括順鉑、氟尿嘧啶(5-FU)和紫杉醇等。化療耐藥是ESCC復發(fā)和治療失敗的主要原因。腫瘤耐藥性可在化療之初即產(chǎn)生(固有耐藥性),亦可在化療起效的一段時間后逐漸形成(獲得耐藥性)。ESCC化療耐藥的原因目前尚不清楚,腫瘤干細胞理論是其主要假說之一。
腫瘤干細胞(cancerstemcells,CSCs)是指存在于腫瘤組織中的一小群具有多向分化、自我更新以及無限增殖能力的干細胞樣的細胞亞群,可成功地進行異種移植,并呈現(xiàn)與原腫瘤相同的具有異質(zhì)性的細胞表面標志物或表型,是腫瘤復發(fā)、轉(zhuǎn)移和對放化療不敏感的重要原因。CSCs的分離和鑒定主要依靠干細胞標記分子,如CD133、CD117、CD24、CD44和ALDH等。目前已在白血病和多種人實體腫瘤中分離出CSCs,如乳腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、肺癌、
胰腺癌、腎癌、
黑色素瘤及肝癌等[1]。食管鱗癌干細胞(ESCC-CSCs)的分離鑒定至今尚無統(tǒng)一標準,目前認為ESCC-CSCs潛在的標志因子包括CD44、CD90、CD271、ALDH1、HIWI、Oct3/4、ABCG2、SOX2、SALL4、BMI1和NANOG等[2]。ESCC-CSCs具有耐藥性,可在傳統(tǒng)化療結(jié)束后幸存下來,再次分化增殖為惡性程度更高的腫瘤。而結(jié)合針對ESCC-CSCs的靶向治療,可在第一周期清除ESCC-CSCs,避免其再次分化增殖,再輔以傳統(tǒng)化療藥物清除已分化的腫瘤細胞和前體細胞(由ESCC-CSCs分化或轉(zhuǎn)化而來),可更加徹底的消滅腫瘤。因此,針對ESCC-CSCs的靶向治療,對克服ESCC化療耐藥至關(guān)重要(圖2)。
圖2:針對ESCC-CSCs的靶向治療,對克服ESCC化療耐藥至關(guān)重要。A.傳統(tǒng)化療模式:因ESCC-CSCs具有耐藥性,可在傳統(tǒng)化療結(jié)束后幸存下來,再次分化增殖為惡性程度更高的腫瘤。B.結(jié)合ESCC-CSCs靶向治療模式:結(jié)合針對ESCC-CSCs的靶向治療,可在第一周期清除ESCC-CSCs,避免其再次分化增殖。再輔以傳統(tǒng)化療清除已分化的腫瘤細胞和前體細胞(由ESCC-CSCs分化或轉(zhuǎn)化而來),可更加徹底的消滅腫瘤。(Islam,etc.,CritRevOncolHematol,2015)