主動(dòng)脈夾層的共病現(xiàn)象(下)
摘要:妊娠不是疾病,只是一種特殊的生理狀態(tài),文獻(xiàn)報(bào)道AD與妊娠之間可能存在一種未能解釋的關(guān)系,有研究指出40歲以下女性AD約半數(shù)發(fā)生在妊娠后3個(gè)月內(nèi)或產(chǎn)褥期的早期
五、AD共病特納綜合征
特納綜合征是一種先天性的性染色體
發(fā)育異常,包括丟失一條或部分X染色體,主要表型為女性,臨床上主要表現(xiàn)為身材矮小、性幼稚、不育等,其合并心血管異常較常見(jiàn),合并主動(dòng)脈擴(kuò)張大約占50%,大約1%~2%患者合并有AD,其死亡風(fēng)險(xiǎn)主要來(lái)自于心血管并發(fā)癥。目前對(duì)于特納綜合征合并AD機(jī)制研究暫不清楚,有研究發(fā)現(xiàn)一部分特納綜合征患者主動(dòng)脈血管壁中層出現(xiàn)囊性病變,其具體機(jī)制暫不明,同時(shí)從流產(chǎn)的特納綜合征胎兒研究中發(fā)現(xiàn)其頸背部皮膚細(xì)胞外基質(zhì)存在異常,表現(xiàn)為蛋白多糖的含量減少,而這種蛋白多糖調(diào)控基因位于X染色體上,同時(shí)其在維持結(jié)締組織的彈性方面具有重要作用,因此推測(cè)在主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中可能也存在這種蛋白多糖的含量減低,引起主動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張甚至夾層的形成,有待更進(jìn)一步的研究確認(rèn)。
六、AD共病妊娠
妊娠不是疾病,只是一種特殊的生理狀態(tài),文獻(xiàn)報(bào)道AD與妊娠之間可能存在一種未能解釋的關(guān)系,有研究指出40歲以下女性AD約半數(shù)發(fā)生在妊娠后3個(gè)月內(nèi)或產(chǎn)褥期的早期,其原因可能與妊娠晚期孕婦體內(nèi)存在高水平的雌激素和
孕激素相關(guān)。vanHagen和Roos-Hesselink研究表明高水平的雌激素及孕激素能使主動(dòng)脈發(fā)生退變,其機(jī)制包括主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生、酸性黏多糖的減少以及彈性纖維結(jié)構(gòu)完整性的破壞,同時(shí)由于妊娠期間血容量、心排出量及血壓增加,這些因素最終引起妊娠患者AD的發(fā)生。
動(dòng)脈瘤-骨
關(guān)節(jié)炎綜合征是一種新近描述的以骨關(guān)節(jié)炎和輕度顱面異常為首發(fā)表現(xiàn),同時(shí)合并有動(dòng)脈瘤、夾層和整個(gè)動(dòng)脈樹(shù)迂曲為特點(diǎn)的常染色體顯性
遺傳結(jié)締組織疾病。目前研究表明其主要發(fā)病機(jī)制主要為SMAD3基因突變。vandeLaar等使用SMAD3基因敲除的實(shí)驗(yàn)小鼠發(fā)現(xiàn)其不僅出現(xiàn)了骨性關(guān)節(jié)炎,同時(shí)合并有胸主動(dòng)脈瘤及夾層的形成。SMAD3能夠調(diào)節(jié)TGF-β信號(hào)通路,已有研究表明TGF-β信號(hào)通路在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中占有重要作用,同時(shí)TGF-β在血管發(fā)展及管壁結(jié)構(gòu)重塑過(guò)程中也占有重要地位,SMAD3基因突變通過(guò)引起TGF-β信號(hào)通路異常進(jìn)一步造成主動(dòng)脈血管平滑肌改變最終形成動(dòng)脈瘤及AD。
AD與上述疾病表面看互相不為因果關(guān)系,但是在臨床研究中發(fā)現(xiàn)兩病同時(shí)出現(xiàn)在一位患者身上的概率遠(yuǎn)高于其他情況,進(jìn)一步研究可以發(fā)現(xiàn)他們之間存在某些共同的發(fā)病機(jī)制,有的是存在共同的致病基因,如AD與囊性腎病,有的是同一疾病的不同表現(xiàn),如AD與馬方綜合征,有的是存在共同的代謝或者激素改變,如AD與妊娠。這些不同的致病因素共同作用于主動(dòng)脈,影響其中層結(jié)構(gòu),導(dǎo)致主動(dòng)脈中層變性,從而顯著增加AD的發(fā)病概率。“共病”這一概念的提出,有可能為認(rèn)識(shí)AD的本質(zhì)提供另外一種思維方式,AD究竟是一個(gè)獨(dú)立的疾病,還是不同的疾病在共同病理生理學(xué)基礎(chǔ)上出現(xiàn)的相同表現(xiàn),值得進(jìn)一步思考。